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目的:肝癌的早期临床表现不典型,疾病进展快,待患者确诊时可能已达中晚期,丧失了早期手术治疗的最佳时期,预后较差,因此对于晚期肝癌的治疗成为关注的重点。索拉菲尼是中晚期肝癌治疗的一线用药,但长期服用患者会对索拉菲尼产生抵抗,因此,寻找新方法来增加索拉菲尼抗肿瘤疗效尤显重要。近来二甲双胍已被报道存在抗肿瘤作用。本实验研究二甲双胍（Metformin,Met）与索拉菲尼（Sorafenib,Sor）联合对肝癌HepG2细胞的生长抑制与凋亡的影响,探讨其潜在的抗肿瘤机制。方法:MTT法检测Met、Sor及两者联合对肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,计算单药的半数抑制浓度(half inhibitoryconeentration,IC50)及联用时的联合指数（combination index,CI）;荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变;流式细胞术（flow cytometry,FCM）分析细胞凋亡率;Western blot法检测p-Erk、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax等蛋白表达水平。结果:MTT结果显示Met和Sor对HepG2细胞的IC50分别为9.87±1.52mmol/L和5.65±0.71μmol/L,Met与Sor联合对细胞的增殖抑制作用强于各单药组（P<0.01）,表现出明显的协同效应（CI<1）;荧光显微镜观察结果显示,联合组细胞的凋亡形态学改变更加明显;流式细胞术检测结果显示Met和Sor处理组细胞的凋亡率分别为（13.94±0.40）%、（16.54±0.09）%,联合组的凋亡率明显高于单药组（P<0.01）,为（42.09±1.12）%;Western blot结果表明,与对照组和单药组比较,Met联合Sor可明显下调HepG2细胞中磷酸化Erk蛋白、磷酸化Akt蛋白及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,上调促凋亡蛋白Bax的表达水平。结论:Met联合Sor对肝癌HepG2细胞具有协同抗肿瘤作用,机制可能与诱导细胞凋亡和下调磷酸化Erk蛋白、磷酸化Akt蛋白有关。