支气管扩张患者维生素D缺乏与粘液纤毛清除功能及细菌定植关系的研究

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目的:  支气管扩张症(bronchiectasis,BE,简称支扩)是一种常见的气道炎症性疾病,通常有轻到中度的气道阻塞,病变不可逆转,并随时间的推移有逐渐加重的倾向。既往的“恶性循环假说”提出:支气管的损害通常造成粘膜纤毛功能损害,从而使细菌容易在呼吸道存留并定植,而感染导致的气道慢性炎症又进一步造成粘膜纤毛运动障碍及组织损伤,从而加重感染,如此循环往复最终导致肺损伤。而近年来的研究显示,维生素D缺乏与多种呼吸道疾病的发生发展密切相关,并有学者发现,维生素D缺乏的患者,气道慢性细菌定植(chronicairway bacterial colonization)的发生率明显增高。然而,维生素D缺乏与慢性细菌定植之间的因果关系尚不明确,其与气道粘液纤毛清除功能(mucociliary clearance,MCC)的关系还有待进一步研究。本研究的目的旨在探讨维生素D与支气管扩张患者粘液纤毛清除功能、细菌定植率及病情严重程度之间的关系,为支扩患者的维生素辅助治疗提供理论依据。  方法:  选取我院2015年2月至2016年2月住院治疗的经胸部高分辨 CT(high resolution CT,HRCT)检查明确诊断的支扩患者127例,根据血清25-羟维生素D的水平将患者分为三组:A组:维生素D缺乏组(25-羟维生素D≤20ng/ml),B组:维生素D不足组(25-羟维生素D:20.1-30ng/ml),C组:维生素D充足组(25-羟维生素D:30.1-100ng/ml)。三组分别进行肺功能测定、莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(Leicester cough questionnaire,LCQ)评分及Reiff评分(modified Reiff score)评估病情严重程度,糖精渡越时间(saccharin test time,STT)测定了解粘液纤毛清除功能,并行痰及肺泡灌洗液微生物学检查了解细菌定植率。  结果:  1)患者入组情况及维生素D水平:2015年2月至2016年2月共纳入支扩患者127例,其中40.9%(52例)的支扩患者存在维生素D缺乏,37.0%(47例)的患者存在维生素D不足,仅有22.0%(28例)的患者维生素D充足;缺乏组与充足组的性别构成比存在统计学差异(19.2%与42.9%,P=0.02),而缺乏组与不足组(19.2%与29.8%, P=0.22)、不足组与充足组(29.8%与42.9%,P=0.25)组间无明显统计学差异;三组的年龄及体重指数无统计学差异(P值均大于0.05)。  2)生命质量及病情严重程度评估:三组的LCQ评分及Reiff评分组间比较无统计学差异(P值分别为0.23及0.63),说明三组在临床症状及影像学严重程度上无统计学差异,但三组的肺功能在气流阻塞严重程度方面(FEV1%预计值)存在统计学差异(P<0.01),缺乏组最低,而不足组及充足组组间无统计学差异(P=0.61);  3)细菌定植率比较:三组的细菌定植率分别为缺乏组23.1%,不足组8.5%,充足组3.6%,存在统计学差异(P=0.02),其中维生素D缺乏组的细菌定植率最高。  4)粘液纤毛清除功能比较:三组的STT分别为缺乏组1123.5±25.3秒、不足组866.3±28.6秒、充足组694.5±25.6秒,存在统计学差异(P<0.01),维生素D缺乏组的STT最长,提示缺乏组的黏液纤毛传输速率(mucociliary transport rate,MTR)最低, MCC最差。  5)维生素D与粘液纤毛清除功能:维生素D水平与STT之间存在负相关,r=-0.697, P<0.01。提示随着维生素D水平的下降,粘液纤毛传输时间(mucociliary transport time,MTT)延长,MTR下降,MCC下降。  结论:  支气管扩张患者通常存在维生素D缺乏,在女性患者尤为常见,不同维生素D水平的支扩患者其咳嗽症状及影像学表现无明显差异,但维生素D缺乏患者的肺功能更差,细菌定植率更高,其机制可能与维生素D缺乏患者的粘液纤毛清除功能下降有关。
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