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目的：观察大鼠局灶性脑缺血再灌流后细胞周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA和周期蛋白依赖蛋白激酶4(CDK4)mRNA的表达与神经细胞凋亡、神经胶质细胞增生的关系以及INOSINE的干预作用，从细胞增殖角度探讨INOSINE的神经保护作用机制。 方法：应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌流模型，腹腔注射INOSINE注射液，应用原位末端标记(TUNEL)和原位杂交技术分别检测大鼠脑缺血90min再灌流2h、6h、12h、1d、2d、3d、7d和14d等不同时间点皮质区和纹状体区Cyclin D1 mRNA和CDK4 mRNA的表达与神经细胞凋亡的变化。 结果：(1)细胞凋亡：脑缺血再灌流2h后皮层区与纹状体区即出现少量凋亡神经细胞，随着再灌流时间的延长而增加，皮层区1d达高峰，纹状体区2d达高峰，之后逐渐减少，至再灌流14d接近假手术组水平。INOSINE治疗组凋亡神经细胞表达减少，其中再灌流12h、1d、2d、3d、7d较对照组有显著差异(P＜0.05)。(2)Cyclin D1 mRNA表达：脑缺血再灌流后皮层区与纹状体区的缺血周围区神经元Cyclin D1 mRNA的表达于2h逐渐出现，皮层区12h达高峰，纹状体区1d达高峰，以后逐渐下降；INOSINE治疗组12h、1d、2d、3d、7d时间点Cyclin D1 mRNA在纹状体区、皮层区的表达明显减少，较对照组有显著差别(P＜0.05)。(3)CDK4mRNA表达：脑缺血再灌流后皮层区与纹状体区的缺血周围区神经元CDK4 mRNA的表达于6h逐渐增多，皮层区12h达高峰，纹状体区1d达高峰，以后逐渐下降；INOSINE治疗组12h、1d、2d、3d、7d时间点CDK4 mRNA在纹状体区、皮层区的表达明显减少，较对照组有显著差别(P＜0.05)。相邻切片可见神经细胞Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA的表达和凋亡细胞染色区域基本相同。(4)神经胶质细胞增生：脑缺血再灌流14d时在增生的胶质结节中CyclinD1 mRNA的表达再次增加，INOSINE治疗组14d时间点在增生的神经胶质结节中CyclinD1 mRNA的表达明显增加，较对照组有显著差别(P＜0.05)。 结论：(1)脑缺血再灌流后皮层区较纹状体区对缺血敏感，缺血周围区神经中文摘要元的凋亡是一个动态的演变过程。(2)脑缺血再灌流早期Cycl in Dl mRNA的异常表达时序先于CDK4 mRNA、凋亡细胞的出现，其异常表达可能诱导了神经元的凋亡。脑缺血再灌流后期增生的神经胶质结节中Cyclin DI mRNA的异常表达可能与神经再生有关。(3)INOSINE可在脑缺血再灌流早期抑制Cyelin DI mRNA、CDK4 mRNA的异常表达，从而减少神经细胞凋亡，起到神经保护作用。(4)脑缺血再灌流后期INOS工NE增加增生的神经胶质结节中CyclinDI mRNA的表达，可能具有诱导神经再生作用。故工NOS工NE的应用可能为缺血性脑血管病的治疗提供经济而有效的前景。