抗癫痫药加巴喷丁的绿色合成及工艺研究

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  癫痫,是一种严重危害人类健康的常见疾病。癫痫病已成为社会日益关注的健康问题。加巴喷丁是一种新型抗癫痫药物,为癫痫的治疗开辟了一条新的途径,国内外文献报道加巴喷丁具有较好的安全性和治疗效果,已成为世界最畅销的处方药之一,此外,加巴喷丁还对神经病理性疼痛也有良好疗效。   本文的研究是在综述国内外文献报道的加巴喷丁合成方法基础上,提出了一条原料易得、工艺先进、易于工业化生产的合成路线,并对其工艺条件进行了优化。新的合成路线以甲醇为溶剂,环己酮与氰乙酸甲酯、氨水发生环合反应生成α,α/-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐,α,α/-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐在硫酸作用下,水解得到环己烷二乙酸,环己烷二乙酸与尿素缩合成 3,3-五亚甲基戊二酰亚胺,3,3-五亚甲基戊二酰亚胺与次氯酸钠发生霍夫曼降解反应生成伯胺,伯胺经盐酸酸化,得加巴喷丁盐酸盐。加巴喷丁盐酸盐经醇钠中和,无水乙醇精制得加巴喷丁。其结构经核磁共振和红外光谱表征确定。最后,对该工艺进行了中试放大试验,证明该工艺具有原料易得、危险性小、反应条件温和、反应步骤少、反应时间短、污染少、总收率高等特点。具有重要的的应用价值。
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