心肌肥厚是高血压病的常见并发症，也是不依赖于血压的引起心血管疾病的危险因素，是许多心血管疾病共有的病理过程，容易导致心肌缺血、心律失常、心衰及猝死。流行病学及大量临床研究表明，有高血压史的患者患心衰的危险性比没有高血压史的个体至少高出6倍。因此，在高血压的治疗过程中，降压已经不是唯一目的，同时应尽可能延缓心肌肥厚，减轻心肌结构的有害改变，能否逆转心肌肥厚也成为评价降压药物疗效的一个重要指标。目前临床上用于治疗心肌肥厚的药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂和钙拮抗剂。事实证明钙拮抗剂具有良好的抗心肌肥厚的作用。因此开发新型钙拮抗剂具有广泛的临床意义，并给临床应用提供理论依据。 间尼索地平(m-Nis)是该校药学院有机化学教研室首创合成的二氢吡啶类钙拮抗剂，为尼索地平的同分异构体。其主要作用是松弛血管平滑肌，通过扩张外周血管降压。本室以前的研究表明，其能降低正常血压麻醉犬、麻醉家兔、清醒家兔及清醒肾性高血压大鼠和肾性高血压犬的血压。但m-Nis对心肌肥厚是否具有治疗作用尚属未知。本实验通过腹腔注射L-甲状腺素(Thy)，造成大鼠心肌肥厚模型，观察长期给予不同剂量m-Nis是否能降低心肌肥厚程度，从而保护心肌细胞，并初步分析其作用机制。 一、m-Nis对心肌肥厚的影响目的：通过给造模后的大鼠灌胃不同剂量的m-Nis，探讨m-Nis对心肌肥厚大鼠血压、左室收缩和舒张功能、心脏重量指数、左心室重量指数和心肌显微结构是否具有改善作用。 方法：用腹腔注射Thy法造成大鼠心肌肥厚模型。取健康SD大鼠，体重200-230g，雄性，随机分为6组：(1)正常对照组；(2)溶剂对照组；(3)尼索地平组(4.0mg/kg)；(4)大剂量间尼索地平治疗组(4.0mg/kg)；(5)中剂量间尼索地平治疗组(2.0mg/kg)；(6)小剂量间尼索地平治疗组(1.0mg/kg)。其中除正常对照组外，其余各组大鼠均腹腔注射Thy0.5mg/(kg.d)，连续7天，建立心肌肥厚模型。m-Nis大剂量组用0.5％羧甲基纤维素钠溶液做成混悬液，并用其稀释成中、低剂量组。正常对照组给予等体积的生理盐水，溶剂对照组给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液。各组均于第8天灌胃给药，给药容积为0.5ml/100g体重。连续灌胃给药四周。四周后各组均作下述处理：称重后给大鼠腹腔注射2％戊巴比妥钠溶液(45mg/kg体重)麻醉，固定，分离右颈总动脉，插入自制聚乙烯导管并和MS4000多媒体信号分析系统相连，稳定后记录右颈总收缩压(SP)、舒张压(DP)和平均压(MBP)。继续插入导管至左心室，记录左室收缩压(LVSP)，左室舒张末压(LVDP)以及左心室收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室舒张压最大下降速率(-dp/dtmax)的值。记录后开胸，迅速取心脏，生理盐水中洗掉余血，用滤纸吸干心脏表面水份，称取并记录心脏重量。计算心脏重量指数：心脏重量(HW)与体重(BW)的比值(HW/BW)，剪除心房和右心室，留下左心室和游离壁，称取并记录其重量，计算左心室重量指数：左心室重(LVW)与体重(BW)的比值(LVW/BW)。然后用固定液固定，常规石蜡包埋，制成6微米厚的普通切片，HE染色，镜下放大400倍，测量20根心肌纤维(MF)的直径，其均值作为该大鼠心肌纤维直径(MFD)的大小，进行显微照相。 结论：m-Nis对L-甲状腺素引起的大鼠心肌肥厚有降低血压，改善左心室收缩和舒张功能，减低左室重量指数和心肌纤维直径的作用。 二、m-Nis降低Thy诱导的心肌肥厚大鼠左心室肌细胞内游离钙离子浓度的作用目的：测量各组大鼠左心室肌细胞内游离钙离子浓度，探讨m-Nis是否具有降低钙超载的作用。 方法：如前所述制备模型并给药，四周末，大鼠称重后腹腔注射2％戊巴比妥钠麻醉(45mg/kg)，开胸后迅速取心脏，于冰冷无钙台式液中洗净余血，Langendorf离体工作装置上恒流灌流，灌流液预先通以纯氧饱和，先以无钙台氏液灌流5分钟，待心脏停跳后用含酶液灌流约12-15分钟，致心脏变软，弃去心房和右心室，吹打剩余部分，使之分散为单个心室肌细胞，KB液保存，逐级复钙，Fura-2/AM负载，免疫荧光测定仪测得细胞内平均钙离子浓度。 结论：m-Nis能显著降低心肌细胞内钙离子浓度，提示其降低心肌肥厚的作用可能与减轻心肌细胞钙超载有关。