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[背景目的]软骨肉瘤是第三种最常见的原发于骨的恶性肿瘤(位于多发性骨髓瘤及骨肉瘤之后),占所有原发恶性骨肿瘤的20-27%。男女发病率基本相同,平均诊断年龄在30-60岁之间。一般认为,由于存在肿瘤细胞产生的细胞外基质、分裂细胞百分率较低以及血管分布不良等因素,导致肿瘤细胞对放、化疗不敏感。因此最有效的治疗方法就是广泛的切除,导致较高的致残率及较低的生存效率。虽然大多数软骨肉瘤生长缓慢并且很少发生转移,但是它有约24%左右的高复发率,术后复发需要更大范围手术切除且预后很差。所以寻找新的靶点对于软骨肉瘤的治疗至关重要。Periostin(POSTN)为骨膜蛋白,又叫成骨细胞特异性因子-2,是一种细胞外基质分泌性糖蛋白,由位于人13号染色体上的POSTN基因编码。POSTN蛋白表达在很多正常器官或者组织中,对骨、牙齿和心脏瓣膜形成和结构维持起重要作用;同时POSTN在生理性上皮-间叶转化(EMT)及胚胎的正常发育过程中也起着重要作用。近年来越来越多研究表明,POSTN参与各种肿瘤的发生发展过程,如结直肠癌、头颈部癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、骨肉瘤和神经母细胞瘤等,促进肿瘤的存活、增殖、转移和上皮间叶转化。然而POSTN在软骨肉瘤中表达及预后的研究却不清楚。本论文主要分析POSTN蛋白在软骨瘤及软骨肉瘤中的表达情况,进一步探讨在软骨肉瘤中POSTN蛋白的表达与临床各病理参数及预后的相关性。[研究方法]将107例软骨肉瘤及59例软骨瘤患者石蜡组织块制作成组织微阵列,通过免疫组织化学的方法半定量测定POSTN、Ki67、c-Myc及P53在软骨肉瘤及软骨瘤标本中的表达。利用Kaplan-Meier生存分析法探究软骨肉瘤患者中POSTN表达水平与总体生存率及无病生存率的相关性,并建立COX比例回归风险模型分析POSTN作为风险因子的评估价值。[结果分析]POSTN在软骨肉瘤中的表达明显高于其在软骨瘤中的表达(X2=15.433,P<0.001);低级别软骨肉瘤中POSTN的表达也显著高于软骨瘤(X2=3.900,P=0.048)。且 POSTN 的表达与组织学级别(X2=11.660,P=0.003)、复发(X2=8.172,P=0.004)呈明显正相关,尤其POSTN在低级别级别软骨肉瘤(I级)与中、高级别软骨肉瘤(Ⅱ、Ⅲ级)的表达中具有显著差异。另外,POSTN 过表达与 c-Myc(r=0.482,P<0.001)、Ki67(r=0.277,P=0.004)及P53(r=0.606,P=0.002)的高表达显著相关。KM生存曲线分析显示POSTN过表达会导致患者总体生存率(P=0.003)及无病生存率(P=0.001)的显著降低。COX多因素分析证实POSTN是影响软骨肉瘤患者总体生存率(HR:3.016,95%CI:1.009-9.016,P=0.048)及无病生存率(HR:3.305,95%CI:1.086-10.056,P=0.035)的独立预后因子。[实验结论]与软骨瘤相比,POSTN蛋白在软骨肉瘤中的表达水平显著增高,且在软骨肉瘤中POSTN过表达患者的总体生存率及无病生存率明显降低,因此POSTN可以作为软骨肉瘤患者预后的评价因子。