【摘 要】
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目的:通过研究膀胱尿路上皮癌与正常膀胱黏膜组织中骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）的表达情况,探究其在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理特征的关系,分析OPN在膀胱尿路上皮癌中的临床意义。研究方法:使用免疫组化的方法分别检测45例膀胱尿路上皮癌组织石蜡切片及20例正常膀胱组织中OPN的表达情况,结合临床资料分析,其表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移的统计学关系。然后通过Western
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目的:通过研究膀胱尿路上皮癌与正常膀胱黏膜组织中骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）的表达情况,探究其在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理特征的关系,分析OPN在膀胱尿路上皮癌中的临床意义。研究方法:使用免疫组化的方法分别检测45例膀胱尿路上皮癌组织石蜡切片及20例正常膀胱组织中OPN的表达情况,结合临床资料分析,其表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移的统计学关系。然后通过Western blot及qRT-PCR法对20对新鲜膀胱尿路上皮癌组织和癌旁组织OPN表达的定量分析,探究OPN表达情况与患者年龄、性别、肿瘤的临床分期、病理分级,有无淋巴结转移等临床资料之间的关系。结果:1.免疫组化结果中,OPN蛋白定位在细胞质中,呈棕黄色或棕褐色,OPN在尿路上皮癌组织阳性表达率（76%）明显高于正常尿路上皮组织表达阳性率（15%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。其中OPN蛋白表达在Ta+T1期尿路上皮癌患者中阳性率为50%,在T2～T4其尿路上皮癌中阳性率为82.4%,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。病理分级为Ⅰ、Ⅱ级患者中OPN蛋白的阳性率为52.8%,Ⅲ级患者中OPN蛋白表达阳性率高达100%,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在膀胱尿路上皮癌伴淋巴结转移的患者中,OPN蛋白的阳性表达率达90%,无淋巴结转移患者OPN 阳性表达率仅为54.3%,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。在膀胱尿路上皮癌中的表达和性别、年龄无统计学意义（P＞0.05）。2.Western blot结果中,OPN蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达水平为1.56±0.16,在正常尿路上皮中表达水平为0.41±0.09,其在膀胱癌组织中表达水平高于正常膀胱黏膜,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.qRT-PCR结果中,膀胱尿路上皮癌中SPP1（编码OPN的基因）的相对表达量明显高于正常膀胱组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。SPP1表达水平与年龄分布,性别和是否发生淋巴结转移无关,差异无统计学意义（P＜0.05）;SPP1表达水平与临床分期（是否侵及肌层）有关,MIBC患者和NMIBC患者SPP1 mRNA相对表达量分别为26.85±1.13和20.23±1.52,MIBC患者SPP1表达水平明显高于NMIBC患者。病理分级中,Ⅰ、Ⅱ级（低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤和低级别乳头状尿路上皮癌）mRNA相对表达量低于Ⅲ级,分别为19.85±0.85,26.54±1.30,Ⅲ级（高级别乳头状尿路上皮癌）SPP1表达高于Ⅰ、Ⅱ级运用t检验验证两组数据差异性,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:膀胱尿路上皮癌中OPN蛋白表达明显高于正常尿路上皮;随着临床分期和病理分级的增加,OPN蛋白的表达水平增加,OPN可能参与了膀胱尿路上皮癌的发生、发展。OPN对膀胱癌的早期诊断、术后复查的监测指标及预后的评估等有一定的提示意义。有望成为膀胱癌的肿瘤标记物。
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