研究背景前列腺癌目前是全世界常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,虽然外科手术和去势治疗可以治疗部分前列腺癌,但部分肿瘤会继续复发和恶性进展,所以亟需寻找新的靶点来检测和治疗前列腺癌。近来研究表明环状RNA（Circular RNA,CircRNA）在多种肿瘤中表达异常,并在调控肿瘤的生成与发展中起着关键的作用,但其调节前列腺癌进展的病理学机制仍有待揭示。本研究旨在深入探讨环状RNA circNOLC1在前列腺中的细胞和生物学功能,并阐明其在前列腺癌进展中的分子作用机制。研究方法使用环状RNA微阵列芯片对永生化前列腺上皮细胞系RWPE1和前列腺癌细胞系DU145、PC3、LNCaP、C4-2和22RV1进行测序,并联合前列腺癌组织中上调的环状RNA进行分析,同时用qRT-PCR实验验证circNOLC1在前列腺癌细胞中差异表达,再通过荧光原位杂交（FISH）实验验证circNOLC1在前列腺癌组织的表达情况。接下来又通过Sanger测序、放线菌素D RNA稳定性实验和RNase耐受实验验证circNOLC1的环状特性。进一步应用CCK-8增殖和克隆形成实验、细胞划痕和transwell迁移测定实验,以及小鼠异种移植模型等验证circNOLC1在前列腺癌细胞中敲低和过表达后的功能。同时运用RNA pulldown、双荧光素酶报告基因检测、FISH和染色质免疫共沉淀（CHIP）等实验和生物信息学预测的方法来进一步探讨circNOLC1的具体作用机制。研究结果与正常前列腺组织和细胞系相比,circNOLC1在肿瘤组织和细胞中表达均显著上调,并且circNOLC1的稳定性明显比其线性亲本基因NOLC1的mRNA高。体内外实验也证明circNOLC1促进前列腺癌细胞的增殖和转移。此外,机制研究表明,circNOLC1可以通过海绵吸附作用竞争性结合miR-647,从而上调PAQR4表达,进而导致PI3K/Akt通路的激活,最终导致前列腺癌进展。另外,NF-kappaB被证明可以通过与NOLC1启动子上的位点结合,从而上调NOLC1和circNOLC1的表达。研究结论CircNOLC1在前列腺癌中高表达,受转录因子NF-kappaB调控,并且可以通过miR-647/PAQR4信号轴促进前列腺癌进展。总之,本研究揭示了 circNOLC1在促进前列腺癌增殖和转移中的关键作用,其或可作为前列腺癌治疗的潜在生物标志物和靶点。