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子宫颈癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤，病因目前尚未完全明了：研究认为宫颈癌与人类乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染关系密切。p53、p16、pRb基因均是目前研究较多的抑癌基因，它们编码的蛋白在细胞周期的G1／S期调控点起着重要的调控作用，可使细胞阻滞于G1期。在人类的许多肿瘤中均发现存在p53、p16、pRb基因的突变及表达异常。而MDM2基因则是目前研究较多的癌基因，编码的MDM2蛋白在体内能抑制野生型p53的激活转录功能和抗肿瘤活性。在人类的许多恶性肿瘤中也发现存在MDM2基因的扩增和过表达现象： 本研究选择了54例正常宫颈组织作为对照组，实验组共155例，包括CIN 47例、宫颈鳞癌61例、宫颈腺癌35例和宫颈腺鳞癌12例。对同一批蜡块采取连续切片，用原位杂交方法检测HPV6／11和HPV16/18，用免疫组织化学方法检测p53、MDM2、p16、pRb，探讨它们在宫颈癌发生、发展中的地位和相互关系，以期帮助诊断和预测肿瘤的生物学行为。 第一部分 HPV感染与宫颈癌的关系研究 方法：对上述209例标本采用原位杂交方法分别检测HPV6／11和HPV16／18。统计学分析采用X~2检验及Fisher’s精确概率法检验。 结果：对照组HPV6／11阳性率20.37％(11／54)；CIN组、鳞癌组、腺癌组、腺鳞癌组的HPV6／11阳性率分别为46.81％(22／47)、42.62％(26／61)、34.29％(12／35)、66.67％(8／12)。四个实验组的HPV6／11阳性率无统计学差异(P＞0.05)，CIN组、鳞癌组和腺鳞 2002年浙引＿大学硕士学位论文 癌组的 HPV6／11阳性率均显著高于对照组（均 P＜0．05），而腺癌组的 HPV6／11阳性率与对 照组无统计学差异（P＞0刀5）。 HPV16／18阳性率对照组 16．67％（9／54），CIN组、鳞癌组、腺癌组、腺鳞癌组分别为 70．ZI％（33／47）、62．30％（38／61）、34．29％（12／35）、66石7％（8／12）。CIN组、鳞癌组和 腺鳞癌组的HPV16／18的阳性率均显著高于对照组（均P＜0．05），而腺癌组的HPV16／18阳 性率与对照组无统计学差异（P＞0刀引。腺癌组和鳞癌组的＊PV／18阳性率存在统计学差 异山、0“），但在＊m组和鳞癌组之间无统计学差异（P＞O．0引。在＊m组和鳞癌组中 ＊卜V16／18的阳性率明显高于＊P＊6八1（均P＜0刀5），在对照组、腺癌组和腺鳞癌组均无此 发现（均 P＞0．05）。 结论：（l）CIN及宫颈鳞癌与 HPV 6／l感染关系密切。（2）宫颈鳞癌与宫颈腺癌相 比与 HPV16／18感染的关系更密切。（3）宫颈腺鳞癌与HPV16／18感染也可能存在密切关系。 第＝部分p53、MDMZ与宫颈癌的关系研究 方祛：对上述54例对照组和155例实验组采用免疫组织化学的方法检测P53和MDMZ 蛋白的表达c对于各组的p53、WIMZ的阳性率采用X‘检验及Fisher’s精确概率法检验； 阳性表达指数的比较，采用非参数检验的俯lfl－硼uney比St；相关性检验采用印＊—。n 等级相关检验。 结果：对照组的3阳性率3．70％（2／54），CIN组、鳞癌组、腺癌组、腺鳞癌组的P53 阳性率分别为 19．15％（9／47）、26．23％（16／61）、20．00％（7／35）、16．67％（2／12）c各实 验组与对照组比较P53阳性表达指数，均P＜0．05；各实验组相互之间比较的3阳性表达指 数，均P＞0．05。P53阳性表达指数与CIN分级无统计学相关（均P＞0．05人 在鳞癌和腺癌 的不同的组织学分化之间均无显著性差异（均 P＞0．05）。P53阳性细胞百分率）25％的病例 在腺癌占 14．29％（5／35），在鳞癌占 4．92％（3／61），在腺鳞癌为 0（0／12）。 对照组MDMZ阳性率7．41％（4／54），CIN组、鳞癌组、腺癌组、腺鳞癌组的MDMZ 阳性率分别为 I4．89％（7／47）、26．23％（16／61）、11．43％（4／35）、0（0／12）。鳞癌组阳性 表达指数高于对照组（P＜0．of），其余各实验组与对照组无统计学差异（均P＞0．05）；各实 2 20们年浙汀大学硕士学位论文 验组相互之间比较阳性表达指数，除鳞癌和腺鳞癌相比P＜0．05外，其余均P＞0．05。hoMZ 阳性表达指数与oN分级无统计学相关（均P0．05）：在鳞癌和腺癌的不同的组织学分化 之间无显著性差异（均P＞0．05）。MI）e阳性细胞百分率＞25％的病例在鳞癌和腺癌中分别为 4、92％（3／61）和 5．71％（2／35）。 在本实验中，…3与MDN口之间的阳性率及阳性表达指数均无统计学相关（均P＞0刀5）。 p53阳性表达指数和HPV感染之间不存在统计学相关（均P＞0刀5