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目的:树突状细胞是重要的抗原提呈细胞,通过处理和提呈抗原,从而启动T细胞反应,在固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用。在树突状细胞发挥作用的过程中,其内质网（Endoplasmic reticulum,ER）中需要大量新蛋白质的合成。Sel1L分子参与组成的ER相关降解复合体（Endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD）对胞内非正常折叠蛋白的快速清除,是保证这些新合成蛋白质正常折叠的重要机制,并可能参与对树突状细胞表型和功能的调控,以及影响树突状细胞自噬。因此,阐明Sel1L分子对树突状细胞表型、功能以及自噬的调控作用,对正确认识树突状细胞以及免疫应答有重要意义。方法:1.利用Cre-loxP重组酶系统建立DCs定向敲除Sel1L小鼠模型,将CD11c-Cre+/-小鼠与Sel1Lf/f小鼠进行繁育,至F3代时通过聚合酶链式反应（PCR）技术筛选出用于实验的CD11c-Cre-/-Sel1Lf/f与CD11c-Cre+/-Sel1Lf/f小鼠,分别为野生型（Wild-type）小鼠与敲除型（Knock-out）小鼠。2.通过GM-CSF和IL-4刺激骨髓干细胞,诱导培养BMDCs,LPS刺激成熟后收集细胞及上清。提取BMDCs的RNA,进行测序分析;对BMDCs进行MHC-I、MHC-II、CD80和CD86的荧光抗体染色,流式细胞术进行表型分析;ELISA检测上清中IL-6和IL-12的表达水平;流式细胞术检测BMDCs诱导抗原特异性CD4+T细胞增殖的能力。3.通过GM-CSF和IL-4刺激骨髓干细胞,诱导培养BMDCs,LPS刺激成熟后收集细胞,通过透射电子显微镜对BMDCs自噬小体进行确认;通过免疫荧光对BMDCs中LC3的表达水平进行分析;通过Western Blot对DMDCs的BiP、LC3和p62的表达水平进行分析。4.通过GM-CSF和IL-4刺激骨髓干细胞,诱导培养BMDCs,LPS刺激成熟后收集细胞,通过Western Blot对DMDCs的mTOR信号通路相关蛋白进行分析检测。结果:1.与WT LPS组相比,KO LPS组BMDCs的RNA-Seq结果显示MHC-I类分子复合物增加,吞噬小体增加,抗原的处理和提呈功能增强;流式细胞术显示Sel1L缺失的BMDCs中,MHC-I类分子表达增加,MHC-II类分子表达下降,CD80和CD86的表达无明显差别;ELISA结果显示在未成熟的DMDCs中,KO与WT相比,IL-6表达增加,IL-12无明显变化,而在成熟的BMDCs中,KO与WT相比,IL-6表达无明显变化,IL-12表达增加;流式细胞术显示KO LPS与WT LPS相比,抗原特异性CD4+T细胞的增殖能力下降。2.KO组BMDC与WT组相比,以及KO LPS组BMDC与WT LPS组相比,BiP表达均增加,自噬小体数量均增加,LC3表达均增加,p62表达均下降。3.Sel1L基因缺失的BMDCs中,Akt和mTOR的表达均下降,p70S6K的表达均升高。结论:Sel1L选择性调控DC的表型和功能,Sel1L在DC中特异性缺失后,通过调控Akt/mTOR信号通路来增强DC的自噬活性。