β-内酰胺和噁嗪酮的合成及其分析研究

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3-三烷基硅氧基-2-氮杂-1,3-丁二烯是非常重要的合成中间体,它可以通过单分子[2+2]反应合成β-内酰胺化合物。此外,它还可以通过杂Diels-Alder反应合成六元杂环化合物。β-内酰胺化合物和六元杂环化合物都是医药合成工作者关注的焦点。微波辅助有机合成是21世纪有机合成领域的热点,其有反应速度快、反应产率高、副产物少和绿色化学等特点。本文以一锅法合成了4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮杂-1,3-丁二烯,其作为先导化合物,通过单分子[2+2]反应合成出β-内酰胺化合物和杂Diels-Alder反应生成噁嗪酮衍生物,并对β-内酰胺化合物和噁嗪酮衍生物的反应进行了分析研究。本论文的主要工作如下:一、由苯甲醛为起始原料,先合成出亚胺,亚胺再与酰氯反应生成4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮杂-1,3-丁二烯,此二烯是进行合成β-内酰胺化合物和噁嗪酮衍生物的前体。二、二烯体4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮杂-1,3-丁二烯通过单分子[2+2]反应得到结构新的β-内酰胺化合物3-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-氮杂环丁-2-酮。β-内酰胺化合物的结构经核磁共振谱、红外光谱得到确定。该化合物分别采用常规加热法,微波加热法进行合成。在进行β-内酰胺化合物的合成研究时,系统考察了反应温度、反应时间、加热模式、催化剂和反应溶剂对产率的影响。由实验结果可以得到这样的结论:在合成β-内酰胺化合物的过程中,利用脉冲微波加热技术,可以显著缩短反应时间,提高产物的产率。三、高效液相色谱对上述合成的3-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-氮杂丁酮进行了定量和定性分析。通过对流动相和检测波长等分析条件的考察,确定了以乙腈-水(75:25)为流动相,流速为1 ml/min,224 nm为检测波长的液相色谱分析条件,进行定量测定,绘制了β-内酰胺标准曲线,并进行了方法学验证。此分析法可以进行不同反应条件下β-内酰胺产率的测定。四、二烯体4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮杂-1,3-丁二烯和环己酮发生杂Diels-Alder合成了噁嗪酮衍生物。在2-氮杂-1,3-丁二烯的杂Diels-Alder反应过程中存在着2-氮杂-1,3-丁二烯的[2+2]反应,本文考察了反应温度、微波和催化剂对产物产率的影响。结果表明:只有在低温下,BF3.Et2O催化下,2-氮杂-1,3-丁二烯与环己酮反应才能生成产物噁嗪酮。
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