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目的:探讨环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂帕瑞昔布钠（Parecoxib）预先给药对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy,SAE）小鼠认知功能损伤及神经炎性的改善作用,并探究其可能的作用机制。方法:（1）分组与模型建立:C57BL/6J雌性小鼠共80只,10-12月龄,体重20-30g,随机分为4组（n=20）:空白对照组（CON组）、帕瑞昔布钠对照组（PA组）、LPS组和帕瑞昔布钠预先给药组（P+L组）。LPS腹腔注射制备脓毒症相关性脑病模型,250μg/kg/d,持续7d。P+L组小鼠在注射LPS前1 h先按10 mg/kg剂量腹腔注射帕瑞昔布钠。CON组和PA组则分别腹腔注射等量的0.9%生理盐水和帕瑞昔布钠。（2）小鼠的一般情况:观察每组小鼠的精神状况,如有无竖毛、精神萎靡和纳差等,并记录小鼠每天的体重。（3）行为学检测:末次造模6h后,行旷场试验和Morris水迷宫实验,检测小鼠的精神情绪变化和学习记忆能力。（4）外周及中枢炎症因子检测:行为学检测结束后每组小鼠选取8只,麻醉后经左心室取血,并剥离海马组织,ELISA法检测其IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和PGE2的表达。（5）肺组织和海马组织病理检测:每组小鼠选取3只,取其肺组织和海马组织行HE染色,观察其病理形态改变。（6）海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况:每组小鼠选取4只,采用免疫荧光法观察海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的数目和大致形态改变。（7）蛋白组学检测:取每组剩余的5只小鼠,通过Western blot法检测海马区COX-2、i NOS、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白的表达。结果:（1）小鼠的一般情况:各组小鼠均未发生死亡。与CON组相比,LPS组和P+L组小鼠出现竖毛、少动、精神胃纳差等表现,体重明显下降,且LPS组小鼠症状更为明显。（2）行为学检测结果:与CON组相比,LPS组小鼠在旷场实验的中央区活动时间和穿越中央区次数显著减少（P<0.05）,水迷宫逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间及穿越平台次数显著减少（P<0.01）;与LPS组相比,P+L组小鼠在旷场实验的中央区活动时间和穿越中央区次数显著增加（P<0.05）,水迷宫逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间及穿越平台次数显著增加（P<0.05）。（3）外周及中枢炎症因子检测结果:与CON组相比,LPS组小鼠的血浆及海马组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和PGE2的含量显著增多（P<0.01）;与LPS组相比,P+L组小鼠的血浆及海马组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和PGE2的含量显著减少（P<0.01）。（4）肺组织和海马组织HE染色结果:各组小鼠肺组织整体结构正常,肺泡结构清晰,肺泡壁无明显增厚,未见明显的炎症细胞浸润。与CON组相比,LPS组海马CA1区神经元细胞深染,排列紊乱,坏死损伤明显;与LPS组相比,P+L组海马CA1区神经元病理改变有所改善,损伤减轻。（5）海马区小胶质细胞和星形胶质细胞免疫荧光检测结果:与CON组相比,LPS组小鼠海马区小胶质细胞和星形胶质细胞明显增多（P<0.01）;与LPS组相比,P+L组小鼠海马区小胶质细胞和星形胶质细胞明显减少（P<0.05）。（6）Western blot检测结果:与CON组相比,LPS组小鼠海马组织中COX-2、i NOS、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白表达量显著增加（P<0.01）;与LPS组相比,P+L组小鼠海马组织中COX-2、i NOS、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白表达量显著减少（P<0.05）。结论:帕瑞昔布钠预先给药对脂多糖诱导的脓毒症相关性脑病小鼠认知功能障碍和神经炎性具有一定的预防和改善作用,其作用机制可能为:（1）帕瑞昔布钠通过特异性抑制COX-2的过表达,减少外周和中枢炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2的产生和释放。（2）帕瑞昔布钠通过抑制海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,从而抑制中枢炎症,减轻海马组织病理损伤。（3）帕瑞昔布钠可能通过下调NLPR3炎性小体的表达,发挥神经保护作用。