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目的探讨促胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的诊断价值。方法回顾性分析2015年1月至2018年5月31日于本院住院的11,206名高度怀疑肺部肿瘤患者完整临床资料,检测其外周血ProGRP、神经元特异性烯醇酶(NSE)水平,绘制ProGRP、NSE诊断不同病理类型肺部肿瘤的受试者工作曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC),ProGRP、NSE的临界值定义为最大约登指数对应的值,并计算其诊断小细胞肺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比等,运用DeLong’s检验比较ProGRP、NSE曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果1.诊断小细胞肺癌的临界值:ProGRP和NSE诊断SCLC临界值分别为66 ng/L、18μg/L。2.诊断小细胞肺癌价值的比较:ProGRP、NSE诊断小细胞肺癌的灵敏度分别为:86.5%、78.8%;特异度分别为:96.5%、86.3%;AUC分别为:0.943 vs 0.894(95%CI:0.033-0.065,P<0.001);阳性预测值分别为:74.0%、39.0%;阴性预测值分别为:98.2%、96.9%。综上结果,ProGRP诊断小细胞肺癌的能力优于NSE。3.肿瘤标志物对于不同分期小细胞肺癌诊断价值:小细胞肺癌患者ProGRP、NSE的中位数随着分期越晚越高(P<0.001),其他肺部肿瘤患者ProGRP的中位数与分期无关(P>0.05),大细胞神经内分泌癌(Large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)患者NSE的中位数随分期越晚越高(P<0.05)。进一步研究发现,除Ⅰ、Ⅱ期外,使用不同ProGRP临界值诊断不同分期的SCLC能进一步提高其诊断的能力。在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺部肿瘤患者中ProGRP诊断SCLC的临界值分别为:56ng/L、71ng/L、99ng/L。在Ⅲ、Ⅳ期,分别运用ProGRP≧71ng/L、99ng/L标准较ProGRP≧66ng/L鉴别诊断小细胞肺癌的特异度(96.6%vs 95.8%和98.3%vs 94.8%)及一致性(c~2=1526.9 and 988.7,均P<0.001)进一步提高。除此之外,运用ProGRP≧71ng/L、99ng/L标准较“金标准”ProGRP≧300ng/L诊断SCLC的一致率高(均P<0.001)。而ProGRP在不同分期的肺部肿瘤中鉴别诊断小细胞肺癌的灵敏度、特异度、AUC均优于NSE。4.肿瘤标志物在不同分化肺部神经内分泌肿瘤(pulmonary neuroendocrine tumor,PNET)患者的分布情况:ProGRP中位数由高到低依次为:SCLC(675.3ng/L)、LCNEC(60.9 ng/L)、类癌(经典型类癌/不典型类癌,typical carcinoid/atypical carcinoid,TC/AC)(41.3 ng/L)、NSCLC(35.2 ng/L)(P<0.001);NSE中位数由高到低依次为:SCLC(33.4μg/L)、LCNEC(16.2μg/L)、NSCLC(12.9μg/L)、TC/AC(11.5μg/L)(P<0.001)。有意思的是,分化较差的神经内分泌癌(poorly-differentiated neuroendocrine carcinoma,PD-NEC,包括小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌)患者的ProGRP、NSE水平高于分化较好的神经内分泌肿瘤(well-differentiated neuroendocrine tumor,WD-NET,包括典型类癌和不典型类癌)(P<0.05)。5.肿瘤标志物对于肺部NEC诊断价值:ProGRP和NSE诊断NEC临界值分别为66 ng/L、18μg/L。ProGRP、NSE诊断NEC的灵敏度分别为:86.6%、76.3%;特异度分别为:96.7%、85.2%;AUC:0.941 vs 0.883(95%CI:0.033-0.065,P<0.001);阳性预测值分别为:76.6%、40.4%;阴性预测值分别为:97.7%、96.4%。综上结果,ProGRP诊断NEC的能力优于NSE。结论ProGRP诊断SCLC的灵敏度及特异度优于NSE,另外,建议对于不同分期的小细胞肺癌的诊断,需采用不同ProGRP临界值协助诊断。