藏药绿萝花在我国有着悠久的历史记载,根据本实验室之前的研究发现绿萝花水提物中含有29种物质,其中包括多酚、多糖和黄酮类,具有降低血糖,抗炎,调节肠道菌群的作用。前期实验表明绿萝花水提物具有改善2型糖尿病高血糖以及调节肠道菌群的作用,然而调节肠道菌群与改善糖代谢之间是否有因果关系,以及基于肠道菌群探讨绿萝花水提物对于2型糖尿病的作用机制尚未进行研究。因此,本实验在此基础上,以绿萝花水提物作为研究对象,建立2型糖尿病小鼠模型,通过抗生素清除实验和粪菌移植实验探讨肠道菌群与改善糖代谢之间的因果关系以及从肠道菌群的角度深入分析绿萝花水提物对于2型糖尿病的影响机制。主要研究工作如下:（1）本实验采用实验室以往总结的提取方法得到绿萝花水提物,通过喂养高脂饮食四周联合腹腔注射链脲佐菌素5天构建2型糖尿病小鼠模型。将35只小鼠随机分为7组（n=5）:空白对照组（Control,CTL）、2型糖尿病模型对照组（Model,MOD）、绿萝花水提物组（LWEG:1 g/kg、HWEG:3 g/kg）,抗生素组（ANT-）,提前一周将抗生素组小鼠的水换成抗生素溶液,接着连续灌胃给药四周。实验结果表明,抗生素干预后小鼠的空腹血糖浓度（FBG）、葡萄糖耐受量（OGTT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均具有缓解现象,而胰岛素（INS）、高低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C）、脏器指数改善效果不明显,小鼠的肝脏、脂肪和结肠的组织表现出修复的作用。本实验结果提示,利用抗生素清除肠道菌群实验无法作为研究肠道菌群是否是改善2型糖尿病作用机制的方法。（2）绿萝花水提物的提取方法、动物模型的建立如上。将40只小鼠随机分为8组（n=5）:空白对照组（Control,CTL）、2型糖尿病模型对照组（Model,MOD）、二甲双胍阳性对照组（Metformin,MET:500 mg/kg）、绿萝花水提物组（LWEG:1 g/kg、HWEG:3 g/kg）,以及对应的粪菌移植组（Fecal bacteria transplantation,FMT）。灌胃给药一周后,分别收集治疗后小鼠粪便,并以200μL/只灌胃小鼠28天（给药组小鼠持续给药）,观察糖尿病小鼠的糖脂代谢以及组织病理变化。结果表明,接受菌群移植的小鼠摄食量、饮水量和体重有所减少,并改善了FBG、HDL-C、LDL-C、TG、TC、INS、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等指标,从组织切片中我们可以观察到,WEG和FMT组展示出肝脏、脂肪、胰腺和结肠组织的部分修复现象。上述实验证实了FMT和WEG具有相似的降低糖尿病小鼠血糖的作用,对肠道菌群的调节可能是WEG改善糖尿病小鼠糖代谢的关键环节。（3）通过16S rRNA高通量测序探究绿萝花水提物对2型糖尿病小鼠肠道菌群丰富度和多样性的影响,筛选出与绿萝花水提物改善糖代谢有关的关键菌属。通过HPLC检测小鼠盲肠内容物中短链脂肪酸（SCFAs）的含量,通过肠道组织荧光定量PCR分析肠道组织炎症因子和紧密连接蛋白的转录水平,以及酶联免疫法（ELISA）测定血清内毒素的含量。测序结果显示WEG和FMT处理的2型糖尿病小鼠肠道微生物区系的结构和组成发生了明显变化,增加了糖尿病小鼠肠道菌群的α多样性、β多样性分析。WEG干预后肠道菌群的组成与模型组相比存在显著性差异,从门水平中我们观察到,WEG可以降低模型小鼠中Firmicutes的丰富度,增加Bacteroidetes和Actinobacteria的丰富度;而菌群移植后模型小鼠中Proteobacteria丰富度明显减少。通过关键菌属分析发现,WEG和FMT可以上调Allobaculum、Bifidobacterium等有益菌的丰度。WEG和FMT增加了肠道内SCFAs的含量,减少了炎症因子以及提高了紧密连接蛋白的转录水平,血清内毒素的含量也明显减少。这些结果都说明了绿萝花水提物能通过调节肠道菌群的组成和关键菌属的变化来缓解2型糖尿病小鼠的症状。