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目的研究基质金属蛋白酶抑制剂GM-6001对大鼠角膜碱性烧伤后角膜溃疡和角膜新生血管的抑制作用。
方法取选择健康32只成年Wistar大鼠,随机分成4组,即实验组1、实验组2、实验组3和对照组,每组8只,实验组1和实验组2利用1mol/L氢氧化钠溶液烧灼角膜中央120秒,建立大鼠角膜碱性烧伤模型。实验组1滴用GM-6001滴眼液、氧氟沙星滴眼液和角膜宁硫酸软骨素滴眼液;实验组2滴用氧氟沙星滴眼液和角膜宁硫酸软骨素滴眼液;实验组3滴用GM-6001滴眼液;对照组滴用生理盐水替代,均每日4次,共滴7天。裂隙灯下观察角膜溃疡和角膜新生血管生长情况,并计算其面积。分别于伤后1、3、5、7天取角膜做组织病理学检查和透射电子显微镜检查。
结果伤后实验组1和实验组2出现新生血管时间分别是(1.45±0.05)d和(1.21±0.08)d,两者无显著意义(P>0.05)。新生血管的生长长度与生长面积在伤后1天和3天实验组1和实验组2两者无显著意义(P>0.05);在伤后5天和7天实验组1和实验组2两者有显著意义(P<0.05)。角膜组织病理学观查,实验组1有炎性细胞浸润,偶有角膜新生血管生成;实验组2有大量炎性细胞浸润和角膜新生血管生成;实验组3角膜结构与正常角膜结构无差异。透射电子显微镜观查结果与角膜组织病理学观查结果基本一致。
结论基质金属蛋白酶抑制GM-6001局部点眼显著地抑制角膜溃疡、角膜新生血管的生长并减轻角膜的炎症反应。GM-6001对角膜上皮的毒副作用轻微,可以忽略。