乳腺癌不同分子亚型的临床病理特征及预后分析

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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。近年来由于医学科学技术的快速发展以及人们就医意识的提高,乳腺癌的死亡率已有所降低,但是由于人们生活方式理念和生态环境的变化,乳腺癌的发病率也日益显著增加。传统的得以认可的判断乳腺癌生物学行为和预后的指标主要有:肿瘤体积、组织学类型、淋巴结转移情况及TNM分期等。但乳腺癌具有明显的异质性。即使同一组织学类型的乳腺癌在治疗反应及生存期等方面存在明显差异。因此,急需能够反应乳腺癌异质性的生物学标记物,以达到个体化治疗的目的。随着分子遗传学的进展,对乳腺癌认识逐步加深,多基因检测对于更好地理解乳腺癌异质性和复杂的生物学行为具有十分重要的意义,基于此提出了乳腺癌分子分型这一概念,可从更深的层面揭示乳腺癌的生物学特性。不同的亚型具有不同的临床和病理特征、不同的治疗反应模式和不同的预后。基于激素受体和HER-2状态以及增殖标记或组织学分级的临床表征能够相对合理地定义乳腺癌的分子亚型以指导乳腺癌患者的个体化治疗。2000年美国斯坦福大学的两位教授首次提出了分子分型的概念,并将其分为5型,基于免疫组织化学(immunohisto-chemistry,IHC)标记的分类为St Gallen专家共识在2011年推荐的,并于2013年再次确认。2013年第13届乳腺癌St Gallen共识将乳腺癌分为四个亚型,LuminalA型:ER与PR均阳性,HER-2阴性,Ki-67低表达(﹤14%),并且多数专家认为PR﹥20%与LuminalA型密切相关。LuminalB型:(1)HER-2阴性:ER阳性,Ki-67高表达(≥14%)或PR阴性或者﹤20%;(2)HER-2阳性:ER阳性,HER-2阳性,任何Ki-67及任何PR;HER-2过表达型:ER和PR阴性,HER-2阳性。基底细胞型:主要是三阴性乳腺癌(ER、PR及HER-2均为阴性)。其中后面两型与2011年会议共识并无差别。传统的临床病理特征如肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM临床分期等指标在一定程度上也会影响患者疾病的预后。本文旨在探讨乳腺癌各分子亚型的临床病理特征及其与患者生存状况的关系,为河南地区女性乳腺癌患者的个体化治疗提供理论与实践依据。目的本研究通过对乳腺癌的临床病理资料的收集,旨在研究乳腺癌不同分子亚型的临床病理特征及其与患者生存状况的关系,为河南地区女性乳腺癌患者的个体化治疗提供理论依据。方法收集538例首次于2012年1月-2012年12月在郑州大学第一附属医院明确诊断为浸润性乳腺癌的病例,采用回顾性分析的方法,将各个临床病理资料建立数据库,包括肿瘤大小、组织学分级、TNM临床分期、年龄、手术方式和治疗手段等。结果1.538例浸润性乳腺癌中,132例(24.53%)为LuminalA型,211例(39.22%)为LuminalB型,83例(15.43%)为HER-2过表达型,112例(20.82%)为三阴性乳腺癌,Luminal型乳腺癌比例占绝大多数。2.不同分子分型在年龄、绝经状态、种族、家族史、淋巴结状态、临床分期、放疗及手术方式方面,差异无统计学意义(P>0.05),而在肿瘤大小、病理类型、组织学分级、化疗及内分泌治疗方面差异有统计学意义(P<0.05)。3.本研究末次随访日期为2017年2月17日,538例浸润性乳腺癌病例中,死亡40例,失访91例。四种亚型3年总生存率分别为99.2%、96.2%、90.4%和92.9%。单因素分析结果显示肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移情况、手术方式、内分泌治疗及分子分型是影响预后的因素,多因素分析结果显示三阴型亚型、淋巴结转移到一定数目或程度时(即N3)均是影响乳腺癌预后的因素。结论三阴性亚型、淋巴结转移到一定数目(即N3)均是影响乳腺癌预后的因素。
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