论文部分内容阅读
目的：1、研究强胰降糖胶囊（QJC）对糖耐量异常小鼠糖耐量的影响，探讨QJC对糖尿病前期的治疗作用。2、研究QJC对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响，研究改进工艺后的QJC是否能产生与改进前相一致的降糖效果，并且确定最佳起效时间及最佳降糖剂量范围，为临床应用提供理论依据。3、研究QJC对早期糖尿病肾病大鼠基本状况的改善和肾脏病变的延缓作用，为临床应用和进一步开发提供依据。方法：1、采用尾静脉注射四氧嘧啶55mg/kg复制糖耐量异常小鼠模型，以二甲双胍0.25g/kg为阳性对照，以QJC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分别连续灌胃给药2周，于给药每周末，小鼠禁食不禁水4h，做口服糖耐量实验，即灌胃给予葡萄糖2.0g/kg，给糖结束后，自小鼠尾静脉取血，采用葡萄糖氧化酶法检测给糖后0min、30min、60min、120min的血糖水平，并且计算糖耐量曲线下面积。2、采用尾静脉注射四氧嘧啶65mg/kg复制糖尿病小鼠模型，观察模型组、QJC0.9g/kg24h血糖变化值，确定最佳降糖时间。以二甲双胍0.25g/kg、金芪降糖片2.1g/kg为阳性对照，以QJC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分别连续灌胃给药4周，于给药每周末自小鼠尾静脉取血，采用葡萄糖氧化酶法检测血糖水平。给药期间，每3天称一次小鼠体重，每天监测小鼠进食饮水量。3、采用腹腔注射链脲佐菌素55mg/kg复制糖尿病肾病大鼠模型，以二甲双胍0.2g/kg、金芪降糖片2.1g/kg为阳性对照，以QJC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分别连续灌胃给药8周，观察：①给药期间每天观察外观形态的变化。②给药每周末，自大鼠尾静脉取血，测血糖。③给药第7周末，大鼠禁食不禁水12h，做口服糖耐量实验，即灌胃给予葡萄糖2.5g/kg，给糖结束后，自大鼠尾静脉取血，采用葡萄糖氧化酶法检测给糖后0min、30min、60min、120min的血糖水平，并且计算糖耐量曲线下面积。④给药第4周和第8周末，用代谢笼收集大鼠24小时尿液，记录尿量，检测大鼠尿肌酐、尿尿素氮，按试剂盒说明书操作。⑤给药第8周末，麻醉大鼠，腹主动脉取血检测血肌酐和血尿素氮，按试剂盒说明书操作。⑥处死大鼠后，取右肾称重，计算肾重/体重，于10%甲醛溶液中固定，做病理观察。结果：1、尾静脉注射四氧嘧啶复制糖耐量异常小鼠模型成功，给药第1周，糖负荷30min后，QJC0.9g/kg与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但与二甲双胍组比较，无统计学意义（P＞0.05）。给药第2周，糖负荷前、糖负荷30min后，QJC0.9g/kg与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。且QJC0.9g/kg曲线下面积与模型组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01），与二甲双胍组比较无统计学意义（P＞0.05）。2、尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病小鼠模型成功，QJC1.8g/kg、QJC0.9g/kg灌胃给药第3周、第4周均能降低糖尿病小鼠的血糖水平，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。但QJC1.8g/kg、QJC0.9g/kg与阳性药金芪组、二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3、①腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型成功，各组血糖值与空白组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。②给药2周、4周后，各组血糖值与空白组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。QJC三个剂量组，只有QJC0.9g/kg血糖值与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），阳性药金芪组、二甲双胍组与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但QJC0.9g/kg与金芪组、二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。给药6周后，各组血糖值与空白组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。除二甲双胍组外，其余各给药组与模型组比较均未出现统计学意义（P＞0.05）。给药8周后，QJC0.9g/kg、金芪组与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但QJC0.9g/kg与金芪组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。③QJC三个剂量组（0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg）和金芪组、二甲双胍组均能改善糖尿病大鼠的糖耐量，与模型组比较，糖负荷30min后，各给药组血糖值均低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），且各给药组血糖曲线下面积与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。④给药4周、8周后，除QJC1.8g/kg外，其余各给药组大鼠尿量与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。QJC0.9g/kg与金芪组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。⑤给药4周、8周后，金芪组、QJC0.9g/kg尿尿素氮水平与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。QJC0.9k/kg与金芪组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。⑥给药8周后，空白组的血肌酐水平、血尿素氮水平与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），金芪组、QJC0.9g/kg能降低糖尿病大鼠的血肌酐水平，与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但QJC0.9g/kg与金芪组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。⑦动物肾重/体重指数，除QJC0.45g/kg和QJC1.8g/kg外，其余给药组和空白组的肾重/体重与与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑧QJC对早期糖尿病肾病肾脏病变有一定程度的改善和保护作用。结论：1、QJC0.9g/kg能改善糖耐量异常小鼠的糖耐量；2、QJC在给药3h后降糖效果最好，且QJC0.9g/kg，QJC1.8g/kg能降低糖尿病小鼠的血糖，同时减少糖尿病小鼠的进食量、饮水量，但对糖尿病小鼠体重无影响；3、QJC能降低早期糖尿病肾病大鼠的血糖，改善大鼠糖耐量，能降低肌酐、尿素氮等实验性糖尿病肾病的相关指标，改善肾功能，对肾脏病理损害有一定的保护作用。