类芽孢杆菌B69抗生素的分离纯化、结构鉴定和生物学活性研究

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本实验从天目山自然保护区土壤中分离到一株对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌都有抗性的产抗菌株B69。经形态学观察、生理生化鉴定及16S rDNA序列分析,将其鉴定为类芽孢杆菌Paenibacillus elgii。本研究采用MCI GEL CHP20P柱及HPLC等方法,从发酵液中分离到两种抗菌物质,命名为PelgipeptinA和B,ESI-MS结果表明它们的分子量分别为1072和1100 Da。结合ESI-CID-MS和氨基酸分析,确定Pelgipeptin A的可能一级结构为L-Dab-D-Val-L-Leu/Ile-L-Ser-Y1-L-Dab-L-Val-L-Dab-D-Phe-L-Leu/Ile, Pelgipeptin B的为L-Dab-D-Val-L-Leu/Ile-L-Ser-Y2-L-Dab-L-Leu/Ile-L-Dab-D-Phe-L-Leu/Ile,其中Y的结构为脂肪酸链。与结构中含有非蛋白源氨基酸Dab的已知抗生素进行比较,发现Pelgipeptins和多肽菌素家族成员的结构极其相似,可确定它们属于这个家族。Pelgipeptin B和Permetin A的分子量相同,结构也极其相近,可能为同一种物质。而Pelgipeptin A和任何一种抗生素的化学结构都不完全相同,可确定为一种新的抗生素。本文还对抗生素的稳定性,体外抗菌活性及植物体内抗菌活性进行了研究。在稳定性实验中,抗生素在60℃处理2 h后,抗菌活性基本不变,在pH1.0-8.0中处理过夜,活性不受影响,但是在pH9.0,10.0中,活性明显下降,在pH11.0,12.0中,则完全失活。体外抗菌实验发现,Pelgipeptin A和B对实验中所有的指示菌都有抗性,其中,对耐药菌表皮葡萄球菌CMCC 26069(耐氨苄西林)的最低抑菌浓度(MIC)值分别为3.12和0.78μg/ml,呈现出强烈的抑制作用,这表明Pelgipeptins具有开发成为医药抗菌制剂的潜力。此外,Pelgipeptins还具有较强的抗真菌能力,能抑制多种土传病害真菌的生长,MIC值为6.25-50μg/ml。在植物体内抗菌实验中,250μg/ml部分纯化抗生素(PPA)对多种植物病害具有一定的防治效果,其中对水稻纹枯病的防效率可达81.98%,这表明抗生素具有潜在的生防应用前景。
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