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研究目的：尽管目前有许多前列腺癌相关的研究,但和前列腺癌进展相关的基因改变和生物学通路改变仍不明了。我们研究的主要目的是探索STAT3信号通路对前列腺癌肿瘤细胞以及肿瘤起源细胞的影响。研究方法：收集2012年5月至2014年1月间进行手术治疗的14例前列腺癌肿瘤组织及配对癌旁组织。应用Western blotting和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测基因的蛋白表达水平；用STAT3小分子抑制剂Stattic作用于PC3M-1E8细胞,应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期；应用细胞免疫荧光技术和免疫荧光激光扫描共聚焦显微镜检测pSTAT3在细胞核内的分布;软琼脂糖凝胶克隆形成实验检测肿瘤细胞体外增殖;ALDEFLUOR assay检测列腺癌细胞系PC3M-1E8及临床样本中ALDH酶活性；应用流式细胞仪分选ALDH高表达(ALDHhigh)细胞亚群；流式细胞仪检测细胞凋亡。构建沉默STAT3表达的shRNA慢病毒载体并转染PC3M-1E8细胞。裸鼠皮下成瘤检测细胞成瘤能力：用细胞异种移植模型(cell-line xenograft)和人源性肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDTX)检测肿瘤增殖能力。研究结果：低剂量Stattic能诱导PC3M-1E8细胞出现细胞周期的S期阻滞;相对高剂量Stattic能造成细胞大量凋亡。前列腺癌肿瘤组织及细胞系PC3M-1E8中均存在ALDHhigh细胞亚群,ALDHhigh细胞群中pSTAT3表达量高于non-ALDHhigh细胞群。Stattic能封闭ALDHhigh细胞亚群中STAT3活化并杀伤ALDHhigh细胞亚群。IL-6能介导前列腺癌细胞系和前列腺癌原代细胞中的non-TICs向TICs转化。封闭STAT3活化能抑制IL-6介导的TICs转化现象。敲减STAT3表达或者封闭STAT3活化抑制前列腺癌的肿瘤生长。在前列腺癌细胞异种移植模型和患者来源的肿瘤异种移植模型中,封闭STAT3信号通路活化能同时显著杀伤前列腺癌肿瘤起源细胞和体肿瘤细胞。研究结论：封闭STAT3信号活化能同时靶向并杀伤前列腺癌中已分化的肿瘤细胞和肿瘤起源细胞。因此,封闭STAT3信号活化是潜在的前列腺癌治疗靶点。