目的:探究非结合胆红素（UCB）对肠道上皮屏障的保护作用以及溃疡性结肠炎患者血清非结合胆红素的水平方法:论文分为三个部分。第一部分为动物实验,20只小鼠随机分为对照组、UCB组、DSS建模组和DSS+UCB组。DSS建模方法为给予小鼠含2.5%DSS的饮用水5天后换回正常水2天。UCB组和DSS+UCB组使用30mg/kg UCB灌胃,余2组使用蒸馏水灌胃,共灌胃7天。通过小鼠体重,全段结肠的长度和疾病活动指数（DAI）评估小鼠一般情况。为评估结肠炎症状态,收集结肠标本进行HE染色和病理评分。通过Western blot检测紧密连接蛋白的表达水平。以N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯（BAEE）为底物测定小鼠粪便胰蛋白酶活性。第二部分为类器官水平,提取小鼠结肠隐窝构建类器官模型,设置TNF-α浓度梯度寻找建立炎症模型合适的剂量。设置UCB浓度梯度,探究不同浓度UCB对肠道屏障的保护作用。通过FITC-dextran透过率评估类器官上皮屏障功能。第三部分收集临床数据分析,收录2015.5～2021.5北京协和医院消化内科收治的UC确诊患者共157名,根据入院时的改良Mayo评分分为缓解组、轻度活动组、中度活动组、重度活动组。统计入院时血清总胆红素、间接胆红素、直接胆红素、红细胞沉降率和超敏C反应蛋白的水平。分析不同疾病时期UC患者的血清胆红素水平,以及胆红素水平与炎症指标、May o评分的相关性。结果:动物实验:与对照组相比,UCB组小鼠体重明显增加。与DSS组相比,DSS+UCB组小鼠结肠更长,病理评分明显降低。Western blot可见,DSS组小鼠Claudin-1,Claudin-2,Occludin,Zo-1较对照组表达水平降低,给予UCB灌胃后紧密连接蛋白的表达显著上升。胰蛋白酶活性检测显示,DSS组小鼠粪便中胰蛋白酶活性较对照组增强,UCB+DSS组胰蛋白酶活性低于DSS组,但无显著差异。类器官实验:与对照组相比,TNF-α刺激下类器官荧光通透性增加,且依赖于处理时间和浓度。与TNF-α建模组相比,加用UCB预处理后荧光通透性降低,且UCB高浓度（6nM）保护上皮屏障的效果较低浓度（2nM,4nM）更好。临床部分:与缓解期相比,轻中重度活动期患者的间接胆红素水平均显著降低,且间接胆红素水平与红细胞沉降率、超敏C反应蛋白和Mayo评分呈负相关。结论:非结合胆红素能够有效缓解DSS小鼠的结肠炎症,促进紧密连接蛋白表达,降低结肠中胰蛋白酶活性,从而发挥保护肠黏膜屏障的作用。利用TNF-α可建立类器官上皮损伤模型,UCB对于TNF-α诱导的损伤有保护作用。活动期UC患者较缓解期患者血清UCB水平降低,且UCB水平与炎症指标、改良Mayo评分呈负相关,从临床角度验证了 UCB在炎症疾病中的保护作用。