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背景：肺动脉高压(PAH)是结缔组织病(CTD)的严重并发症,尽管病理改变与特发性肺动脉高压(IPAH)类似,CTD-PAH的预后却差于后者。部分患者的病情经激素/免疫抑制剂治疗后得到缓解,提示CTD-PAH相对IPAH而言具有更为显著的免疫损伤和炎症反应。提高CTD-PAH的诊治水平是当今风湿病学界医师的共同目标,而寻找CTD-PAH的血清标记物,将对评价疾病发生风险,早期诊断并及时给予治疗提供重要帮助。抗膜突蛋白抗体属于抗内皮细胞抗体(AECA)中的一种,我科前期研究提示它在CTD-PAH中有较高检出率,并可能介导血管内皮细胞的损伤和凋亡；巨噬细胞移动抑制因子(MIF)位于炎症反应上游,在多种自身免疫病(AID)中发挥作用,而它与PAH的关系目前尚无报道;endoglin(ENG)是一种膜表面受体,介导的下游信号促进血管生成,近期报道显示其编码基因ENG突变与SSc-PAH存在相关性,血清中可溶性ENG(sENG)水平升高可能对SSc-PAH具有提示作用。抗膜突蛋白抗体,MIF,sENG可能通过不同机制参与CTD-PAH发生,并有望成为后者的血清标记物。目的：1.利用人膜突蛋白免疫大鼠,诱导产生抗膜突蛋白抗体,进而验证抗膜突蛋白抗体对PAH的致病作用；2.比较系统性红斑狼疮(SLE),系统性硬化症(SSc)患者及健康对照(HC)外周血MIF浓度,结合临床资料,分析MIF水平与CTD-PAH及其他临床表现的相关性；3.比较野百合碱诱导肺动脉高压(MCT-PAH)大鼠及正常大鼠肺组织的MIF含量,初步探寻MIF与PAH的关系；4.比较SLE,SSc患者及HC外周血sENG浓度,结合临床资料,分析sENG水平与CTD-PAH及其他临床表现的相关性。方法：1.按照250ug/只,500ug/只两种剂量对SD大鼠进行人膜突蛋自的皮下注射,第4周时ELISA法检测抗膜突蛋白抗体的生成情况；分别于第6周和第8周行血流动力学检测及肺部病理学检查,以验证抗膜突蛋白抗体对PAH的致病作用；2.酶联免疫吸附法(ELISA)法测定SLE, SSc患者外周血中MIF浓度,结合临床资料,分析MIF水平与CTD-PAH及其他临床表现的相关性；3.蛋白质印迹(Western-Blot)法检测MCT-PAH大鼠和正常大鼠肺组织内MIF的含量,初步探寻MIF与PAH的关系；4. ELISA法测定SLE, SSc患者外周血中sENG浓度,结合临床资料,分析sENG水平与CTD-PAH及其他临床表现的相关性。结果：1.两种剂量的人膜突蛋白皮下免疫2次后,大鼠均产生抗膜突蛋白抗体；第6周和第8周时,免疫组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)均高于正常,差异显著(P<0.01)；其肺内出现小血管(50-100um)管壁增厚、管腔堵塞,肺泡间隔增宽及炎症细胞浸润等PAH表现；佐剂对照组大鼠mPAP轻度升高,肺部有炎症表现；2. SLE, SSc患者MIF血清浓度均高于正常对照,差异显著(P=0.012/0.022)；SLE/SSc-PAH与SLE/SSc-non PAH患者的MIF浓度之间不存在显著差异(P>0.05)；活动期SLE患者的MIF浓度显著高于稳定期(P=0.001)；有指端溃疡的SSc患者的MIF浓度高于无指端溃疡患者(P=0.033)；3. MCT-PAH大鼠肺组织内MIF含量与正常大鼠无明显差异：4. SLE, SSc患者sENG血清浓度均高于正常对照,差异极显著/显著(P=0.001/0.046); SLE/SSc-PAH与SLE/SSc-non PAH患者的sENG浓度之间不存在显著差异(P>0.05)；尚未发现SLE患者sENG升高的临床相关性；有毛细血管扩张的SSc患者的sENG浓度高于无毛细血管扩张者,差异显著(P=0.026)。结论：1.抗膜突蛋白抗体可能对PAH具有致病作用；2.SLE患者MIF血清浓度升高提示病情活动,SSc患者MIF血清浓度升高与指端溃疡有关,MIF浓度对CTD-PAH不具提示作用；3.初步研究显示MCT-PAH大鼠肺组织中MIF含量无明显异常,但MIF是否参与PAH发生尚需进一步研究证实；4.SLE患者sENG血清浓度升高可能提示血管内皮细胞功能失调,SSc患者sENG血清浓度升高则与毛细血管扩张有关,sENG浓度对CTD-PAH不具提示作用。