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目的：通过实验观察小建中汤对脾胃虚寒大鼠胃黏膜EGF等因子表达水平的影响，揭示小建中汤在修复脾胃虚寒大鼠胃黏膜方面的机理，为小建中汤治疗脾胃虚寒疾病提供实验依据。
方法：随机选择健康成年雄性SD大鼠60只，设为空白组，模型组，小建中汤低剂量组(3.5g/kg)，小建中汤中剂量组(7g/kg)，小建中汤高剂量组(14g/kg)，硫糖铝对照组，在适应性饲养和造模期间共死亡12只，最终实验大鼠为48只，每组8只。除空白组外，给予其余组大鼠连续15天4℃冰醋灌胃，建立脾胃虚寒证大鼠模型，造模成功后用小建中汤继续灌胃15天予以治疗。对大鼠进行心尖采血后取胃组织，取三部分样本，分别进行HE染色，观察胃黏膜病理改变情况，采用WesternBlot方法检测EGF,EGFR,RAF,ERK,PCNA蛋白表达情况，采用PCR技术检测EGF,EGFR,RAF,ERK,PCNA基因表达情况。对所有数据采用SPSS24.0统计软件进行统计分析。
结果：
1.大鼠一般行为学变化：空白组大鼠精神状态良好，全身毛色均匀有光泽，饮食正常，大便呈颗粒状。造模组大鼠从开始造模第3天起精神萎靡，喜拱背，扎堆，饮食减少，腹胀明显，大便逐渐变稀。至造模15天时，造模组所有大鼠均有上述症状，表明造模成功。用小建中汤高中低不同剂量对各模型组大鼠进行15天治疗，各组大鼠症状减轻，大便由溏稀逐渐变颗粒状，小建中汤高剂量组效果最明显。
2.病理变化：肉眼可见模型组大鼠胃黏膜颜色浅，有些伴有充血，或伴有食物残渣，胃部粘性物质较多，胃壁变薄。小建中汤高剂量组恢复较好，胃黏膜红润，粘液变少，无食物残渣。HE染色显示正常组大鼠胃黏膜腺体结构完整，细胞排列整齐，模型组大鼠胃黏膜炎性细胞浸润明显，细胞排列松散，细胞间隙变大，有大量空泡样变。小建中汤低剂量组炎性细胞浸润依然存在，较模型组少；小建中汤中剂量组有少量炎性细胞浸润，细胞间隙变小，空泡样减少；小建中汤高剂量组较模型组细胞排列规则，细胞空隙变小，胃黏膜组织较模型组厚。
3.PCR检测：与空白组相比，模型组EGF、EGFRmRNA表达水平均显著降低(P＜0.01)，低剂量组，中剂量组和高剂量组EGF、EGFRmRNA表达水平均高于模型组(P＜0.01)；模型组RAFmRNA表达水平降低(P＜0.05)，中剂量组和高剂量组RAFmRNA表达水平均显著下降(P＜0.01)；与空白组相比，模型组ERKmRNA表达水平明显降低(P＜0.01)，高剂量组ERKmRNA表达水平较模型组显著升高(P＜0.01)；模型组PCNAmRNA表达水平明显降低(P＜0.01)，低剂量组PCNAmRNA表达水平升高(P＜0.05)，中剂量组和高剂量组PCNAmRNA表达水平明显升高(P＜0.01)；阳性药物治疗组EGFmRNA、EGFRmRNA、RAFmRNA、ERKmRNA和PCNAmRNA表达水平与小建中汤模型组相比无差异(P＞0.05)。
4.Westernblot蛋白检测：结果显示，与空白组相比，模型组EGF、EGFR、RAF表达水平明显降低(P＜0.01)，低剂量组、中剂量组和高剂量组EGF、EGFR、RAF、ERK表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；模型组P-ERK表达水平与空白组相比明显降低(P＜0.01)，中剂量组表达高于模型组(P＜0.05)，高剂量组P-ERK表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；模型组PCNA表达水平与空白组相比显著降低(P＜0.01)，中剂量组和高剂量组PCNA表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；阳性药物治疗组EGF表达水平与模型组相比有显著差异(P＜0.01)，EGFR、RAF、ERK、P-ERK、PCNA表达水平与模型组无差异(P＞0.05)。
结论1.小建中汤可修复脾胃虚寒证大鼠损伤的胃黏膜。2.小建中汤可改善由胃黏膜损伤引起的相关证候。3.小建中汤可以提高EGF、EGFR、RAF、ERK、P-ERK和PCNA蛋白表达水平。4.小建中汤可以明显提高EGF、EGFR、ERK和PCNA的mRNA表达量，降低RAFmRNA表达。
方法：随机选择健康成年雄性SD大鼠60只，设为空白组，模型组，小建中汤低剂量组(3.5g/kg)，小建中汤中剂量组(7g/kg)，小建中汤高剂量组(14g/kg)，硫糖铝对照组，在适应性饲养和造模期间共死亡12只，最终实验大鼠为48只，每组8只。除空白组外，给予其余组大鼠连续15天4℃冰醋灌胃，建立脾胃虚寒证大鼠模型，造模成功后用小建中汤继续灌胃15天予以治疗。对大鼠进行心尖采血后取胃组织，取三部分样本，分别进行HE染色，观察胃黏膜病理改变情况，采用WesternBlot方法检测EGF,EGFR,RAF,ERK,PCNA蛋白表达情况，采用PCR技术检测EGF,EGFR,RAF,ERK,PCNA基因表达情况。对所有数据采用SPSS24.0统计软件进行统计分析。
结果：
1.大鼠一般行为学变化：空白组大鼠精神状态良好，全身毛色均匀有光泽，饮食正常，大便呈颗粒状。造模组大鼠从开始造模第3天起精神萎靡，喜拱背，扎堆，饮食减少，腹胀明显，大便逐渐变稀。至造模15天时，造模组所有大鼠均有上述症状，表明造模成功。用小建中汤高中低不同剂量对各模型组大鼠进行15天治疗，各组大鼠症状减轻，大便由溏稀逐渐变颗粒状，小建中汤高剂量组效果最明显。
2.病理变化：肉眼可见模型组大鼠胃黏膜颜色浅，有些伴有充血，或伴有食物残渣，胃部粘性物质较多，胃壁变薄。小建中汤高剂量组恢复较好，胃黏膜红润，粘液变少，无食物残渣。HE染色显示正常组大鼠胃黏膜腺体结构完整，细胞排列整齐，模型组大鼠胃黏膜炎性细胞浸润明显，细胞排列松散，细胞间隙变大，有大量空泡样变。小建中汤低剂量组炎性细胞浸润依然存在，较模型组少；小建中汤中剂量组有少量炎性细胞浸润，细胞间隙变小，空泡样减少；小建中汤高剂量组较模型组细胞排列规则，细胞空隙变小，胃黏膜组织较模型组厚。
3.PCR检测：与空白组相比，模型组EGF、EGFRmRNA表达水平均显著降低(P＜0.01)，低剂量组，中剂量组和高剂量组EGF、EGFRmRNA表达水平均高于模型组(P＜0.01)；模型组RAFmRNA表达水平降低(P＜0.05)，中剂量组和高剂量组RAFmRNA表达水平均显著下降(P＜0.01)；与空白组相比，模型组ERKmRNA表达水平明显降低(P＜0.01)，高剂量组ERKmRNA表达水平较模型组显著升高(P＜0.01)；模型组PCNAmRNA表达水平明显降低(P＜0.01)，低剂量组PCNAmRNA表达水平升高(P＜0.05)，中剂量组和高剂量组PCNAmRNA表达水平明显升高(P＜0.01)；阳性药物治疗组EGFmRNA、EGFRmRNA、RAFmRNA、ERKmRNA和PCNAmRNA表达水平与小建中汤模型组相比无差异(P＞0.05)。
4.Westernblot蛋白检测：结果显示，与空白组相比，模型组EGF、EGFR、RAF表达水平明显降低(P＜0.01)，低剂量组、中剂量组和高剂量组EGF、EGFR、RAF、ERK表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；模型组P-ERK表达水平与空白组相比明显降低(P＜0.01)，中剂量组表达高于模型组(P＜0.05)，高剂量组P-ERK表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；模型组PCNA表达水平与空白组相比显著降低(P＜0.01)，中剂量组和高剂量组PCNA表达水平明显高于模型组(P＜0.01)；阳性药物治疗组EGF表达水平与模型组相比有显著差异(P＜0.01)，EGFR、RAF、ERK、P-ERK、PCNA表达水平与模型组无差异(P＞0.05)。
结论1.小建中汤可修复脾胃虚寒证大鼠损伤的胃黏膜。2.小建中汤可改善由胃黏膜损伤引起的相关证候。3.小建中汤可以提高EGF、EGFR、RAF、ERK、P-ERK和PCNA蛋白表达水平。4.小建中汤可以明显提高EGF、EGFR、ERK和PCNA的mRNA表达量，降低RAFmRNA表达。