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目的:糖尿病的长期慢性高血糖可以引起各种糖尿病慢性并发症,糖尿病肾病是糖尿病患者最常见而严重的并发症之一,也是导致慢性肾功能不全的重要原因,早期检测并控制其进展具有重要意义。在肾脏TGF-β1主要由肾小球及肾小管上皮细胞分泌,是糖尿病多种致病因子导致肾脏损伤的最后和共同的重要中介,研究各期糖尿病肾病(DN)患者血浆TGF-β1的含量变化,分析血浆TGF-β1与血糖、血脂及尿微量白蛋白等的相关性,探讨TGF-β1在糖尿病肾病发生和发展中的作用,以及TGF-β1作为糖尿病肾病严重程度监测指标的可能性,为糖尿病肾病的诊断及防治提供新的理论支持。
方法:所有研究对象根据美国ADA诊断标准和Mogensen糖尿病肾病分期法分为4组:NC组,正常对照组(男23例,女30例),年龄(18~63)岁;SDM组,单纯糖尿病组(男19例,女18例),年龄(20~68)岁;EDN组,早期DN组(男30例,女19例),年龄(30~61)岁;CDN组,临床期DN组(男16例,女8例),年龄(35~72)岁。空腹静脉采血,离心分离血清,葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)检测FPG,尿素酶速率法检测BUN,苦味酸法检测CRE,磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP)检测TG,胆固醇氧化酶法(CHOD-PAP)检测TCHO,免疫化学比色法检测HDL-C、LDL-C,金标法检测HbA1c;离心分离血浆,ELISA法检测血浆TGF-β1含量;静脉取血后,留取晨尿样本,3000rpm离心10分钟,取上清液免疫比浊法检测MALB,苦味酸法检测UCRE,计算出UACR。所得数据以均数标准差(x±S)表示,两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析及q检验,各指标间关系用Pearson相关性分析,选定α=0.05。
结果:
1、NC组、DM组与DN组比较,DM组血浆TGF-β1水平较NC组明显升高,有显著性差异(p<0.01);DN组血浆TGF-β1水平进一步升高,与NC、DM组相比,有显著性差异(p<0.01)。
2、NC组、SDM组、EDN组与CDN组比较,SDM组血浆TGF-β1水平较NC组升高,有显著性差异(p<0.01);EDN组血浆TGF-β1水平进一步升高,与NC、SDM组相比,有显著性差异(p<0.01);CDN组血浆TGF-β1水平明显增高,与NC、SDM、EDN组相比,有显著性差异(p<0.01)。
3、血浆TGF-β1水平与各研究因素相关性分析,血浆TGF-β1水平与TG、BUN、CRE、HDL-C无相关性;与FPG、HbA1c、TCHO、LDL-C、MALB、UACR呈明显正相关。
结论:
1、DM组血浆TGF-β1水平较NC组明显升高,有显著性差异(p<0.01);DN组血浆TGF-β1水平进一步升高,与NC、DM组相比,有显著性差异(p<0.01)。糖尿病患者血浆TGF-β1水平显著高于正常,而一旦出现糖尿病肾病,血浆TGF-β1水平更高,提示TGF-β1在糖尿病的病理损伤过程中起了一定作用。
2、SDM组血浆TGF-β1水平较NC组升高,有显著性差异(p<0.01);EDN组血浆TGF-β1水平进一步升高,与NC、SDM组相比,有显著性差异(p<0.01);CDN组血浆TGF-β1水平明显增高,与NC、SDM、EDN组相比,有显著性差异(p<0.01)。说明2型糖尿病患者无论有无肾损伤,血浆TGF-β1含量均有所升高,随着糖尿病并发症的发生和糖尿病肾病严重程度的加剧,血浆TGF-β1含量明显升高。
3、血浆TGF-β1水平与TG、BUN、CRE、HDL-C无相关性;与FPG、HbA1c呈明显正相关,提示TGF-β1与血糖高低有关;与TCHO、LDL-C呈明显正相关,提示TGF-β1与糖尿病脂代谢紊乱有关;与MALB、UACR呈明显正相关,提示TGF-β1与糖尿病肾病的发生发展密切相关。
4、2型糖尿病患者血浆TGF-β1水平增高,且升高的水平与糖尿病肾病严重程度呈显著正相关,提示血浆TGF-β1检测可作为反映糖尿病肾病严重程度的一项监测指标。