元宝草化学成分的分离鉴定、结构修饰及其抑郁活性研究

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元宝草(Hypericum sampsonii Hance或H.sampsonii)系藤黄科金丝桃属多年生草本植物,全草入药,具有重要的药用价值。民间用于治疗炎症、无名肿痛、腹泻及虫蛇咬伤。目前,关于元宝草的化学成分的研究已很多,其中主要包括葸醌类、间苯三酚类衍生物、黄酮类以及咕吨酮类。  抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病,以显著而持久的心境低落为主要特征,严重者甚至出现自杀等极端行为。目前治疗手段主要以化学药物为主,这些药物大多存在耐药性与不良反应,因此从天然药物中发现抗抑郁活性的有效成分具有重要的应用价值。  前期的工作中我们应用多种动物模型对元宝草石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位以及水部位进行了抗抑郁药理活性筛选,结果显示:元宝草的4个不同极性部位均具有一定抗抑郁活性,其中以乙酸乙酯部位和正丁醇部位最为显著,即元宝草的抗抑郁成分主要分布在乙酸乙酯部位和正丁醇部位。  在抗抑郁药理结果的指导下,本论文主要对乙酸乙酯部位的进行系统的分离,我们采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶等柱层析手段,共分离得到7个单体化合物,经理化常数测定以及光谱分析等手段,鉴定了其中6个化合物,它们分别为:β-谷甾醇、苯甲酸、1,7-二羟基咕吨酮、槲皮素、ToxyloxanthoneB、Ⅰ3,Ⅱ8-双芹菜苷元,其中Ⅰ3,Ⅱ8-双芹菜苷元首次从该植物中分离得到。  此外,我们以咕吨酮为母核设计了一类咕吨酮衍生物,通过质谱、核磁共振等手段确证结构。并采用大、小鼠强迫游泳运动和悬尾实验为方法,考察了部分合成的咕吨酮类衍生物的体内抗抑郁活性。以盐酸文拉法辛对照,以大、小鼠持续不动时间为指标,评估了咕吨酮类衍生物的抗抑郁活性,结果表明:受试的9个化合物均不同程度地增加了绝望模型中大、小鼠强迫游泳和悬尾的活动时间。其中以1,3-二羟基-2-(吡咯烷-1-基)甲基-6-甲基-9H-咕吨酮和1,3-二羟基-2-(吗啉-1-基)甲基-7-甲基-9H-咕吨酮最为显著,即这两个化合物具有较强抗抑郁活性。
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