pH敏感介孔硅药物载体的制备及其应用研究

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基于不同生物组织和细胞内pH值的差异,pH敏感的药物载体在药物的可控释放方面具有实际性意义。含有pH敏感基团的聚合物很容易对于环境中pH值的变化做出响应,随着pH值的改变,这些基团发生可逆的质子或去质子化过程,从而导致聚合物的改变,如体积、溶解度、构象等。  表面增强拉曼散射(SERS)光谱是一种谱线窄、检测灵敏度高的分子振动光谱。本课题中,我们将SERS标记技术应用于pH敏感的药物载体,实现了pH可控药物释放和SERS探针的结合。  我们首先制备了SERS探针PSS@CS@Au和pH敏感的纳米粒子MSN@CS-PMAA。结合这两种结构,提出和制备了一种新型的具有SERS活性的pH敏感型的Ag@SiO2@mSiO2@CS-PMAA药物载体。这种核壳结构的药物载体以标记4MBA拉曼分子的银纳米粒子为核,产生较强的SERS信号;结构的介孔二氧化硅层用以提高药物载体的载药量;同时聚合物壳聚糖/甲基丙烯酸层(CS-PMAA)可以实现对药物分子的pH控制释放。通过实验对合成的药物载体的结构、吸收特性、pH敏感性以及SERS活性等方面进行了表征与分析,结果表明药物载体具有pH敏感特性和较高的SERS活性。我们利用阿霉素(DOX)来研究药物载体载药释药行为。DOX可以很好地被装载进入纳米粒子,在pH5.5环境中,DOX的释放量达到了60%。这相对于pH6.8时的38%和pH7.4时的15%具有明显的提高,证实了这种药物载体可以实现对药物的pH可控释放。另外,将转铁蛋白(Tf)偶联到药物载体上靶向转铁蛋白受体(TfR)过表达的肿瘤细胞。通过测量细胞内的表面增强拉曼散射光谱来观测药物载体对细胞的靶向能力以及跟踪其在细胞内的位置;而DOX的释放行为则可以根据荧光光谱来检测。实验结果表明这种药物载体可以同时实现pH的缓控释放和利用SERS信号对药物载体的跟踪。并且偶联转铁蛋白的药物载体可以很好地靶向肿瘤细胞,这在肿瘤细胞的治疗方面具有重要的应用价值。
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