第一步分 尿道下裂相关危险因素的病例对照研究目的:通过本次研究,尽可能探究出更多尿道下裂的危险因素,对既往已知的部分危险因素进行评估,进一步提高对尿道下裂这一常见先天性疾病的认知。同时,也为今后尿道下裂危险因素的相关研究提供一些参考意见。方法:1.随机选取在2017年10月至2019年10月期间于苏州大学附属儿童医院泌尿外科就诊,且被诊断为“尿道下裂”的患儿,将其作为病例组(共194例);再随机选取同期在我院治疗的非尿道下裂患儿,如腹股沟斜疝、鞘膜积液、包茎等,共194例,将其作为对照组。2.通过对尿道下裂病因及相关危险因素的初步认识,制作出关于尿道下裂危险因素的问卷调查表,将符合“尿道下裂”诊断的患者纳入本次研究中的病例组。此过程需要与患儿家属进行良好沟通,征得同意后填写问卷调查,对照组病例以同样方法获得,然后将收集到的数据进行初步整理,以便进行统计学分析。3.对收集到的数据进行统计学分析。应用SPSS 21.0软件对本研究中收集到的相关危险因素进行非条件单因素Logistic回归分析,为排除混杂因素,将单因素回归分析中p<0.05的因素全部纳入非条件多因素Logistic回归分析,最终有统计学差异的(p<0.05)的因素即为本次研究的独立危险因素。结果:经过上述统计分析方法得出的结果提示:在本次研究的单因素分析中,母亲孕期存在异常情况、母亲孕期使用黄体酮、母亲月经周期不规则、母亲经常使用电脑、母亲经常深夜工作、母亲教育水平在专科及专科以上、母亲孕期使用维生素、父亲经常使用电脑、父亲经常从事金属研磨工作、父亲经常从事高度紧张性质的工作、父亲经常深夜工作、父亲教育水平为专科及以上、父亲经常吸烟、早产儿、低出生体重儿(BW<2500g)等因素具有统计学意义(p<0.05)。将上述因素纳入最终的多因素Logistic回归分析,其中母亲孕期存在异常情况(p=0,OR=9.606)、母亲孕期使用黄体酮(p=0,OR=3.69)、母亲月经周期不规则(P=0.017,OR=2.042)、母亲教育水平在专科及专科以上(P=0,OR=4.582)、父亲吸烟(P=0.03,OR=1.883)、父亲经常从事金属研磨工作(p=13,OR=5.995),父亲经常深夜工作(p=0.022,OR=2.084)具有统计学意义,P值均小于0.05。结论:母亲孕期存在异常情况、母亲孕期使用黄体酮、母亲月经周期不规则、母亲教育水平在专科及专科以上、父亲吸烟、父亲经常从事金属研磨工作,父亲深夜工作,低出生体重儿(BW<2500g)等因素是子代出现尿道下裂的独立危险因素。第二部分 母亲孕期使用保胎药与子代发生尿道下裂风险的荟萃分析目的 黄体酮是人类生殖过程中必不可少的激素,其参与了月经周期、胚胎着床、以及维持妊娠等过程,它已经被广泛应用于治疗不同的妇科疾病以及辅助生殖技术当中。然而,广泛的使用保胎药可能会增加子代患尿道下裂的风险,本次研究的目的是对已发表的文章进行荟萃分析,以确定胎儿接触保胎药是否会增加发生尿道下裂的风险。方法使用计算机在PubMed、中国知网(CNKI)、万方等数据库检索保胎药物与尿道下裂之间关系的相关文献,检索的时间范围在1980年1月至2019年1 1月,检索文献的中文关键词为“尿道下裂”、“病因”、“危险因素”、“保胎药”、“黄体酮”,英文关键词为“hypospadias”、“risk factor”、“progesterone”,通过纳入和排除标准,共有8篇文献被纳入本次研究。同时,我们进行了亚组分析,比较部分欧洲地区与中国地区的差异,并使用RevMan5.3软件对数据进行分析。结果综合分析得出这些研究之间具有同质性(CH12=7.42,12=6%,P=0.39,),合并统计量OR=1.84,其95%可信区间=(1.54,2.20)。合并统计量的Z值=6.76,P=<0.00001,存在明显的统计学差异,而且亚组分析结果与总体结果—致。结论保胎药物在孕期的应有可能会增加子代发生尿道下裂的风险,需谨慎使用。无论是在中国地区或部分欧洲地区,保胎药物对子代患尿道下裂的影响结果是—致的,均为危险因素。