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乳腺癌是当今女性最常见的恶性肿瘤。本研究通过观察川芎嗪对裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231皮下移植瘤模型中VEGF-A和VEGF-C表达的影响,探讨其抑制肿瘤生长和抗乳腺癌血管生成的可能作用机制。方法建立裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231皮下移植瘤模型,随机分成生理盐水组、川芎嗪高剂量组、川芎嗪低剂量组,环磷酰胺组,造模成功后开始给药,生理盐水组给予生理盐水0.2ml腹腔注射,1次/日×3周;川芎嗪高剂量组给予0.2ml腹腔注射,200mg/kg,1次/日×3周,川芎嗪低剂量组给予0.2ml腹腔注射,50mg/kg,1次/日×3周,环磷酰胺组给予0.2ml腹腔注射,100mg/kg,每周1次,注射3周。第3周实验结束时,颈椎脱臼法处死裸小鼠,解剖裸小鼠,观察乳腺移植瘤局部生长情况,取瘤组织,免疫组化染色CD34,计数MVD,观察肿瘤血管生成情况,同时运用免疫组化和RT-PCR的方法,检测瘤组织中VEGF-A和VEGF-C的蛋白和mRNA的表达。结果1.裸鼠一般情况观察24只实验动物均成活。除环磷酰胺组外,其他各组未出现精神萎靡,摄食、摄水减少。2、瘤块组织解剖学和病理学观察解剖学观察发现:肿瘤切面为灰白色,并可见大量坏死区。病理学观察提示:肿瘤组织为乳腺浸润性导管癌。3、裸鼠瘤块体积(V=长径×短径2cm~3/2)川芎嗪高、低剂量组瘤块体积与生理盐水组之间差异显著性(P<0.01)。4、裸鼠瘤块质量及抑瘤率川芎嗪高、低剂量组瘤重与生理盐水组之间差异显著性(P<0.01)。川芎嗪高、低剂量组肿瘤抑制率分别为36.5%、35.3%。5、药物干预后各组MVD川芎嗪高、低剂量组MVD与生理盐水组之间差异显著性(P<0.05),与环磷酰胺组之间差异无显著性(P>0.05)。川芎嗪高、低剂量组MVD抑制率为31.6%和29.6%。6、川芎嗪对裸鼠移植瘤VEGF-A、VEGF-C蛋白表达的影响川芎嗪组中VEGF-A、VEGF-C的阳性表达强度明显弱于生理盐水组。7、川芎嗪对裸鼠移植瘤VEGF-AmRNA、VEGF-C mRNA表达量的影响川芎嗪高、低剂量组VEGF-A/β-actin和VEGF-C/β-actin的光密度比值与生理盐水组之间差异显著性(P<0.01),川芎嗪高、低剂量组VEGF-A/β-actin下调比例为21.0%与20.0%,川芎嗪高、低剂量组VEGF-C/β-actin下调比例为21.7%与19.9%。8、裸鼠移植瘤组织中VEGF-A mRNA和VEGF-C mRNA表达量的关系生理盐水组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪高剂量组、环磷酰胺组四组共24例标本, VEGF-A mRNA和VEGF-C mRNA呈正相关,r=0.914,且P<0.01,有统计学意义。结论(1)川芎嗪明显抑制裸鼠移植瘤的生长:抑瘤率与生理盐水对照组有显著差异,低于环磷酰胺组,但川芎嗪对裸鼠的生长没有明显的影响。(2)川芎嗪明显抑制裸鼠肿瘤新生血管的形成:川芎嗪抑血管的效率与环磷酰胺组无显著性差异。(3)经相关性分析发现,VEGF-A和VEGF-C呈正相关,在乳腺癌疾病的演变中可能具有协同作用。(4)川芎嗪下调乳腺癌VEGF-A和VEGF-C的蛋白及mRNA的表达,可能是其抑制乳腺癌生长和血管生成的主要机制。