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目的：研究有丝分裂及应激活化蛋白激酶1(mitogen-and stress-activated protein kinase-1, MSK1)在中枢神经系统炎症反应过程中的表达及其临床意义。旨在寻找与星形胶质细胞炎症反应密切相关的蛋白质,并对其功能进行分析；探讨MSK1在中枢神经系统免疫炎症反应的病理发展、治疗及预后中可能发挥的作用,从而揭示中枢神经系统炎症反应的病理机制。方法：建立SD大鼠LPS侧脑室注射炎症模型,分别运用Western blot、免疫荧光双染等方法观察脑损伤及炎症反应过程中,MSK1蛋白质表达的时空变化和细胞定位。在细胞水平通过LPS诱导星形胶质细胞炎症反应,联合运用基因克隆技术,通过干扰MSK1的表达来观察MSK1与星形胶质细胞炎症反应之间的关系。进一步通过ELISA试验检测MSK1与胶质细胞炎性因子释放的关系。结果：在大鼠LPS侧脑室注射炎症模型中,我们发现磷酸化的MSK1大量激活,Western blot表明p-MSK的表达随着时间点延长逐渐增高,至1天后又逐渐降低；免疫荧光显示在炎性受损的大脑皮层中,p-MSK1主要表达在星形胶质细胞及神经元中,其阳性信号较正常组明显增强;在LPS刺激1天后的大脑皮层中,炎症相关因子iNOS、肿瘤坏死因子α(TNFα)及星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等表达均显著增加。免疫荧光双标试验证实p-MSK1主要表达在神经元与星形胶质细胞中。星形胶质细胞炎症模型证实LPS通过诱导MSK1磷酸化来激活MSK1。为检测p-MSK1在星形胶质细胞炎症活化中的作用,我们通过酶联免疫吸附试验证实LPS诱导星形胶质细胞合成炎症因子是通过MAPKs信号通路的,进一步实验表明通过小于扰RNA(siRNA)整体干扰MSK1表达或通过点突变(Thr-581)特异性敲除MSK1苏氨酸581号后,可引起相关炎症因子更高的表达。结论：以上结果表明,MSK1磷酸化涉及中枢神经系统炎症病理生理过程,起到负向调节星形胶质细胞炎症因子的产生的作用。本研究将为临床上如何避免脑损伤后神经元的进一步凋亡、胶质疤痕的形成以及炎症因子的释放提供了新的理论依据。