透骨消痛胶囊干预兔膝骨质疏松性骨关节炎的软骨与软骨下骨结构研究

来源 :福建中医药大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:abc262648312
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目的骨质疏松性骨关节炎(OP性OA)是一种特殊的骨关节炎(OA),临床与基础研究表明补肾中药透骨消痛胶囊对于OA有较好的疗效。因此,本课题探索使用透骨消痛胶囊干预OP性OA模型,观察其对软骨与软骨下骨结构的影响,分析该药的作用机制,为该药应用于OP性OA的防治提供基础研究依据。方法48只新西兰大白兔设18只为对照组,其余30只用去势法结合改良Hulth法造模,建立OP性OA模型。末次造模后5周,各取6只正常、OP性OA模型兔,通过观察软骨和软骨下骨病理变化进行模型鉴定。剩余24只OP性OA兔随机分为模型组、中药组,每组12只。对照组与模型组使用生理盐水灌胃,中药组给予透骨消痛胶囊水溶液灌胃。4周、8周后分批取材,每次各组取6只。取股骨制作石蜡切片,行HE染色、番红-固绿染色观察软骨显微结构变化;使用Mankin评分评估软骨损伤,并对OA的病程进行分期。观察胫骨平台表面观后,Micro-CT扫描观察胫骨平台,软骨下骨的横断面、矢状面微结构变化,并测量骨小梁参数;扫描电镜观察软骨下骨的超微结构变化。检测炎症因子IL-1β、TNF-α蛋白表达;检测骨代谢指标ALP、TRAP、OPG与RANKL的变化。结果模型鉴定结果显示,模型组软骨损伤,软骨基质染色重度减退,Mankin评分显著升高。软骨下骨骨赘增生、骨小梁结构损伤、骨密度显著降低。说明成功建立了OP性OA模型。在治疗4周,软骨结构改善,软骨面较光滑、软骨基质染色加深,Mankin评分与模型组相比显著降低;胫骨平台骨赘减小,骨小梁密度较大、间距较小、连接较好。IL-1β、TNF-α与模型组相比均显著降低。中药组ALP、TRAP活性与模型组相比显著降低,OPG/RANKLL比值与模型组相比显著升高。说明中药能改善软骨和软骨下骨结构、降低炎症因子水平、调节骨重建速率,减轻早中期OP性OA的病理进程。在治疗8周,从形态学角度观察虽软骨与软骨下骨结构改善不如4周中药组,但炎症因子水平、骨代谢水平与模型组相比显著降低。说明药物部分改善中晚期OP性OA软骨和软骨下骨结构、降低炎症因子水平、调节骨重建速率。结论1.在OP性OA病理进程中,软骨结构损伤与软骨下骨疏松是其重要的形态的结构变化,软骨下骨质疏松可能促进软骨结构损伤,加重OP性OA的病理进程。2.透骨消通胶囊通过降低炎症因子水平减少软骨基质的降解,同时促进软骨细胞合成分泌蛋白多糖,减轻关节软骨的破坏,延缓软骨退变。3.中药可能通过调节骨代谢水平,提高骨量,改善软骨下骨骨小梁的微结构。4.本研究提示透骨消痛胶囊可用于OP性OA的治疗,且早期应用于OP性OA更有利于延缓病程的进展。
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