以eIF4E为靶点的乳腺癌放射治疗增敏策略的动物实验研究

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:clhsmith001
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目的为探讨以eIF4E为靶点的乳腺癌放射治疗增敏策略,在以往体外实验的基础上,建立BALB/c小鼠乳腺癌移植瘤模型,分析pSecX-t4EBP1的放射增敏效应并阐明其可能的作用机制。方法将质粒pSecX-t4EBP1通过小鼠尾静脉高压注射的方法转染入BALB/c小鼠乳腺癌移植瘤体内,计算肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线,称瘤重、计算抑瘤率,观察小鼠肿瘤质量及体积的变化,用流式细胞仪检测细胞凋亡率、免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达情况。结果1、pSecX-t4EBP1组平均瘤重明显小于pSecX组和对照组(P<0.05),而pSecX组和对照组的平均瘤重无明显差异(P>0.05);pSecX-t4EBP1+放疗组平均瘤重明显小于pSecX+放疗组和放疗组(P<0.05),而pSecX+放疗组和放疗组的平均瘤重无明显差异(P>0.05)2、pSecX-t4EBP1+放疗组移植瘤体积明显小于pSecX+放疗组和单纯放疗组;pSecX-t4EBP1组的移植瘤体积明显小于pSecX组和对照组3、流式细胞检测发现pSecX-t4EBP1组细胞凋亡率明显高于pSecX组和对照组(P<0.05),而pSecX组和对照组无差异(P>0.05);pSecX-t4EBP1+放疗组细胞凋亡率明显高于pSecX+放疗组和放疗组(P<0.05),而pSecX+放疗组和放疗组无差异(P>0.05)。4、免疫组化结果显示,pSecX-t4EBP1组HIF-1α的表达量明显低于对照组和pSecX组,pSecX-t4EBP1+放疗组HIF-1α的表达量明显低于放疗组和pSecX+放疗组。结论pSecX-t4EBP1不仅能明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,而且还可增加其放疗敏感性,HIF-1α的表达量下降可能是pSecX-t4EBP1抑制肿瘤生长、增加放疗敏感性的作用机制。该研究结果在理论上为探索新的放疗增敏手段提供了新的切入点,并为在实践中开发以eIF4F复合物为靶点的肿瘤药物提供了实验依据。
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