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第一部分2型糖尿病肾病不同阶段氧化应激标志物水平目的:本研究旨在通过观察2型糖尿病肾病患者不同疾病阶段的血清氧化应激标志物水平变化,探讨氧化应激标志物与2型糖尿病肾病发展进程的相关关系。方法:选取2016年3月至2018年3月内住院2型糖尿病(T2DM)患者90例作为研究对象。根据尿白蛋白/肌酐比值(Urine Albumin Creatinine Ratio,UACR)将所有T2DM患者分为正常尿蛋白(normal albuminuria,NA)组30例(UACR<30mg/g),微量蛋白尿(micro albuminuria,MA)组 30 例(30mg/g<UACR<300mg/g),大量蛋白尿(macro albuminuria/clinical albuminuria,CA)组 30 例(UACR>300mg/g)。并随机选取同期健康体检的病例30例作为正常对照组(NC)。其中正常尿蛋白组有男性患者14例,女性患者16例;微量蛋白尿组有男性患者18例,女性患者12例;大量蛋白尿组有男性患者17例,女性患者13例;正常对照组有男性患者14例,女性患者16例。所有患者eGFR>30ml/(min*1.73m2)。记录四组研究对象性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)等一般病例资料,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测四组病例血清中丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素6(lL-6)的含量,并测定各组血清C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)及UACR。依据改良MDRD 公式计算 eGFR 水平,eGFR 公式:175×(Scr,mg/dl)-1.234×(年龄)-0.179×(0.79女)。评价糖尿病肾病不同阶段氧化应激标志物水平差异及与糖尿病肾病进展相关性情况。结果:1.四组研究对象年龄、BMI均无明显统计学差异(均P>0.05)。2.本研究所纳入正常蛋白尿组MDA、1L-6、CRP、Scr、UCAR均明显高于正常对照组,SOD明显低于正常对照组,差异有明显统计学意义(均P<0.05),eGFR无明显差异(P>0.05);微量蛋白尿组和大量蛋白尿组MDA、lL-6、CRP、UCAR均明显高于正常蛋白尿组,SOD、eGFR均明显低于正常蛋白尿组,差异有明显统计学意义(均P<0.05),eGFR无明显差异(P>0.05);大量蛋白尿组MDA、1L-6、UCAR均明显高于微量蛋白尿组,SOD、eGFR均明显低于微量蛋白尿组,差异有明显统计学意义(均 P<0.05),Scr、CRP 无明显差异(P＞0.05)。3.2型糖尿病患者中SOD与Scr、IL-6、UACR成正相关,与eGFR呈负相关,有明显统计学差异(均P<0.05);MAD与Scr、IL-6、UACR呈负相关,与eGFR呈正相关,有明显统计学差异(均P<0.05);SOD、MAD均与C反应蛋白无明显相关性(P>0.05)。结论:经过本研究发现2型糖尿病肾病患者随着尿白蛋白排泄的逐渐增加,氧化应激水平升高,IL-6逐渐升高,eGFR逐渐下降,C反应蛋白无明显改变。糖尿病非肾病患者与正常对照者eGFR无明显差异。说明氧化应激水平随糖尿病肾病发生发展而升高,氧化应激可能与炎症有关,该研究结果对糖尿病肾病的发病机制、病情进展及抗氧化治疗提供了临床参考价值。第二部分硫辛酸对2型糖尿病肾病的疗效目的:本研究旨在通过观察硫辛酸治疗2型糖尿病肾病的近期临床疗效,客观地评价硫辛酸的临床效果,并从临床研究和理论两方面探讨其机理,评价其有效性和安全性。方法:选取本研究第一部分微量蛋白尿(micro albuminuria,MA)组30例(30mg/g<UACR<300mg/g);大量蛋白尿(macro albuminuria/clinical albuminuria,CA)组30例,共60例2型糖尿病肾病患者,所有患者eGFR>30ml/(min*.73m2)。使用硫辛酸600mg每日静滴1次,持续2周,测定各组治疗前后血清中丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素6(1L-6)、C反应蛋白(CRP)、肌酐(Scr)以及UACR,计算治疗前后eGFR(依据改良MDRD公式:eGFR=175×(Scr,mg/dl)-1.234×(年龄)-0.179×(0.79女))。分析上述两组治疗前后MDA、SOD、IL-6、CRP变化进而分析硫辛酸对氧化应激、炎症的作用;评估治疗前后肾损害指标(UACR、eGFR)变化情况进而评价硫辛酸对糖尿病肾病不同阶段患者的近期治疗效果,包括评价安全可行性及其他并发症和不良反应的发生情况等。结果:两组经硫辛酸治疗后:微量蛋白尿组MDA、UACR、IL-6、CRP均下降,SOD和eGFR升高,差异有统计学意义(P<0.05);Scr无明显变化(P>0.05)。大量蛋白尿组MDA、UACR、IL-6均下降,SOD升高,差异有统计学意义(P<0.05);Scr、CRP和eGFR无明显变化(P>0.05)。各组均无不良反应及不良事件发生。结论:本研究结果显示硫辛酸治疗2型糖尿病肾病具有较好近期临床疗效,能够降低氧化应激水平,减轻尿蛋白排泄,改善糖尿病肾病早期患者eGFR,还可能参与抑制炎症。静脉连续滴注2周不良反应发生率较低,为2型糖尿病肾病的治疗提供新方向,具有临床推广价值。