中国西北人群中线粒体DNA D-loop区及Romol基因遗传多态性与胃癌易患风险相关性研究

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研究背景:目前已有较多关于胃癌患病个体中线粒体DNA突变的报道,且这些突变多发生在线粒体DNA (mitochondria DNA, mtDNA)的D-loop (displacement loop)区,突变频率在不同个体中或同一个体的不同组织部位中差异较大。线粒体内膜蛋白Romol (reactive oxygen species modulator 1,活性氧调节子1)已被发现在胃癌等多种癌症患者的癌细胞中过量表达,并且诱导产生大量ROS (reactive oxygen species,活性氧自由基),导致细胞的氧化损伤及凋亡,但这些与线粒体相关基因的遗传多态性在胃癌发生过程中产生的分子机制及发挥的作用尚不明确。目的:通过对胃癌患者及正常个体中线粒体DNA D-loop区的D310及D16521位点,和Romol蛋白编码基因的单核苷酸多态性(SNP rs6060566,rs6060567、rs17092980)进行基因分型,讨论线粒体DNA D-loop区和Romol编码基因的遗传多态性与胃癌易患风险的相关性,为胃癌的早期诊断、预防和治疗提供科学依据。方法:收集来自中国西北地区的180例胃癌样本和218份健康对照外周血液样本,运用聚合酶链式反应-变性高效液相色谱技术(PCR-DHPLC)检测,对基因型及等位基因频率进行病例—对照组的统计学分析,并对所得数据按照样本的年龄、性别、和胃癌病理分化程度进行分层统计,构建关联位点的单倍型。结果:上述位点的多态性分析显示D310异质型7C/8C和8C/9C的频率在病例对照组中有显著差异(p=0.011,p=0.022)。D16521异质型C/T与胃癌易患风险显著相关(p=0.023),同质型C/C与胃癌的病理分化程度相关(中分化腺癌p=0.009,低分化腺癌p=0.009)。D310 &D16521单倍型分析显示7C/T、8C/C、9C/C单倍型与胃癌的易患风险有相关性(p=0.016336,p=0.008268,p=0.000269)。对Romol编码基因突变分析显示rs6060566和rs6060567多态性与胃癌易患风险显著相关(p<0.05),但未检测到rs17092980的突变基因型,证明其在所研究样本中为单态性。rs6060566&rs6060567单倍型分析显示T/G和C/T单倍型与胃癌的易患风险有相关性(p=0.011216,p=1.66e-005)。结论:上述结果表明在中国西北人群中,线粒体DNA的D-loop区及Romol编码基因的遗传多态性与胃癌的易患风险有不同程度的显著相关性。此外,D16521的同质型C/C与胃癌病理分级显著相关,表明D16521有可能作为胃癌临床进展研究中的一个分子检测标记。
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