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目的:探讨PGC-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,过氧化物酶体增殖物受体γ共活化因子-1α)、ERRα(estrogen-related receptorα,雌激素相关受体α)与子宫内膜癌侵袭转移的风险相关性,研究调控PGC-1α和ERRα的表达变化对子宫内膜癌侵袭和转移过程中EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition,上皮间充质转化)的潜在调节作用。方法:收集2011年9月-2017年9月在福建省妇幼保健院妇科收治的病理证实为子宫内膜癌组织81例、正常子宫内膜组织40例。免疫组化方法检测组织中PGC-1α、ERRα的蛋白表达。采用q PCR和Western blot技术检测人子宫内膜癌细胞株RL952、ECC-1、HEC-1A和HEC-1B细胞的PGC-1α、ERRαm RNA和蛋白表达水平;构建PGC-1α基因si RNA慢病毒载体,瞬时转染ECC-1细胞达到抑制PGC-1α基因表达的目的。构建过表达ERRα基因的慢病毒载体,转染HEC-1A细胞达到过表达ERRα基因水平的目的,XCT790处理ECC-1、HEC-1A细胞特异性下调ERRα表达。用细胞免疫荧光和Western blot技术检测PGC-1α和ERRα表达变化前后细胞株E-cadherin和Vimentin蛋白表达。细胞划痕及穿膜小室实验,观察细胞PGC-1α、ERRα表达变化前后细胞侵袭及迁移能力的改变。结果:1.比较正常内膜(对照组40例)与子宫内膜癌组织(病例组81例)的人群临床特征,发现内膜癌患者的年龄、BMI、血糖、甘油三酯、血浆渗透压均较对照组高(P值均<0.05)。子宫内膜癌中PGC-1α和ERRα的表达较正常内膜显着增高,差异有统计学意义(P<0.05)2.PGC-1α和ERRα在内膜癌组织的不同子宫肌层浸润深度组中的表达有统计学差异(P值均<0.05),是子宫内膜癌患者的肌层浸润的危险因素(ORPGC-1α=4.75,95%CI 1.056-21.36;ORERRα=2.579,95%CI 1.025-6.49)。PGC-1α或ERRα表达与FIGO分期,肿瘤组织学分级和淋巴结转移之间没有相关性。3.通过PGC-1α-si RNA敲除ECC-1细胞的PGC-1α表达,发现si PGC-1α组的PGC-1αm RNA表达显着低于BLANK组(抑制率达89.5%)。si PGC-1α组细胞中ERRαm RNA水平随之降低(表达减少76.0%)。HEC-1A细胞过表达ERRα后,OV-ERRα组的ERRαm RNA水平明显高于BLANK和CON组(表达增加188%),PGC-1α的m RNA表达随之增加(表达增加131%)。PGC-1α、ERRα的蛋白和m RNA表达呈一致的趋势。4.靶向抑制PGC-1α导致PGC-1α/ERRα表达减少后,ECC-1细胞的迁移距离明显下降(F=200.980,P<0.001),细胞的穿膜细胞数明显减少(F=847.642,P<0.001)。过表达ERRα,PGC-1α/ERRα表达增加使HEC-1A细胞的迁移距离升高(F=152.652,P<0.001),穿膜细胞数明显增加(F=198.471,P<0.001),Person相关性分析显示,PGC-1α和ERRαm RNA表达水平均与迁移距离呈正相关(r PGC-1α=0.979;r ERRα=0.995),与穿膜细胞数亦呈正相关(r PGC-1α=0.984;r ERRα=0.974)。5.ECC-1细胞中PGC-1α和ERRα表达抑制后,E-Cadherin蛋白相对表达量增加(F=2021.448,P<0.001),而Vimentin蛋白相对表达量减少(F=5533.24,P<0.001)。相反在HEC-1A细胞过表达ERRα,PGC-1α和ERRα表达增加,E-Cadherin蛋白相对表达量降低(F=3087.854,P<0.001),而Vimentin蛋白相对表达量增加(F=2992.792,P<0.001)。结论:1.PGC-1α和ERRα与子宫内膜癌肌层浸润深度相关,是内膜癌肌层侵袭的危险因素。临床上有望将ERRα/PGC-1α表达水平作为判断子宫内膜癌预后的生物标志。2.PGC-1α和ERRα表达水平与子宫内膜癌细胞的侵袭迁移密切相关,特异性调控PGC-1α和ERRα的表达变化通过参与内膜癌细胞上皮间充质表型变换引起侵袭迁移能力的改变。靶向抑制PGC-1α/ERRα有望成为子宫内膜癌侵袭和转移的治疗新策略。