【摘 要】
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目的:（1）研究一系统评价中药配合西医常规治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证是否优于单纯西医治疗。（2）研究二基于文献研究探讨冠心病心绞痛痰瘀互结证的用药思路,以期提供遣方用药参考。（3）研究三以研究二挖掘出的基础方半夏-瓜蒌-薤白进行网络药理学研究,以期明确其作用机制。研究方法:（1）研究一进行Meta分析,计算机检索万方数据库、中国知网全文数据库、维普数据库数据库内运用中药治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的
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目的:（1）研究一系统评价中药配合西医常规治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证是否优于单纯西医治疗。（2）研究二基于文献研究探讨冠心病心绞痛痰瘀互结证的用药思路,以期提供遣方用药参考。（3）研究三以研究二挖掘出的基础方半夏-瓜蒌-薤白进行网络药理学研究,以期明确其作用机制。研究方法:（1）研究一进行Meta分析,计算机检索万方数据库、中国知网全文数据库、维普数据库数据库内运用中药治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的临床研究,根据文献纳入和排除标准纳入相关文献,应用Rev Man5.3对纳入文献进行Meta分析。（2）研究二进行文献用药规律分析,将Meta分析纳入文献所使用的方剂数据录入Excel表,建立数据库,进行药物频次统计,运用SPSS Modeler 18进行关联规则和SPSS Statistics 25进行高频药物聚类分析得出常用药物组合。（3）研究三进行网络药理学探讨,从相关网络平台查找研究二得出的基础方半夏-瓜蒌-薤白相关化合物以及作用靶点,同时从相关数据库查找冠心病相关靶标,将二者取交集后导入Cytoscape软件构建中药复方调控网络,之后利用相关软件及平台对交集靶点进行PPI网络构建,GO富集及KEGG通路富集分析,并进行可视化处理。结果:（1）Meta分析共纳入64篇文献中总计4804例患者,其中试验组患者2411例,对照组患者2393例。Meta分析结果显示:试验组治疗冠心病心绞痛（痰瘀互结证）在提高中医证候疗效（RR=1.27,95%CI=[1.22,1.32],P＜0.00001）、心绞痛疗效（RR=1.31,95%CI=[1.25,1.37],P＜0.00001）、硝酸甘油停减率（RR=1.26,95%CI=[1.17,1.36],P＜0.00001）、心电图疗效（RR=1.30,95%CI=[1.22,1.38],P＜0.00001）,降低总胆固醇（MD=-0.71,95%CI=[-0.87,-0.55],P＜0.00001）、甘油三酯（MD=-0.45,95%CI=[-0.55,-0.34],P＜0.00001）、低密度脂蛋白（MD=-0.48,95%CI=[-0.61,-0.34],P＜0.00001）,提高高密度脂蛋白（MD=0.21,95%CI=[0.19,0.23],P＜0.00001）等方面优于对照组。（2）本次文献用药规律探讨,共纳入56首中药复方。分析结果表明频次前20味药物分别为丹参、瓜蒌、半夏、薤白、川芎、甘草、红花、桃仁、茯苓、赤芍、枳实、陈皮、黄芪、当归、郁金、柴胡、桂枝、山楂、枳壳、地龙。药性以温、寒、平三性居多,温性为主,药味多属苦、辛、甘,归经以肝经和脾经为主。依据关联规则及高频药物统计得出基础方半夏-瓜蒌-薤白。聚类分析得出核心药物3组。（3）本次网络药理学研究,共筛选出半夏-瓜蒌-薤白33个参与调控网络的活性化合物,193个交集调控靶点,PPI网络共筛选出193个核心作用靶点蛋白。GO富集分析中富集在BP共795个条目,CC共96个条目,MF共160个条目。KEGG得到179个通路,显著富集的通路中与冠心病相关的有脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、流体剪切应力和动脉粥样硬化等。结论:（1）初步探讨了中药联合西医常规治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证具有显著的疗效,优于单纯西医治疗。（2）分析了中药治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证用药处方规律,得出半夏-瓜蒌-薤白这一基础方。（3）探索了基于网络药理学的半夏-瓜蒌-薤白治疗冠心病多成分、靶点、通路机制,初步揭示了半夏-瓜蒌-薤白治疗冠心病主要是通过槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素、黄芩素等活性成分,作用于MAPK3、JUN、MAPK1、AKT1、TP53等靶点,涉及脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路。
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