人源—磷酸腺苷激活蛋白激酶(HsAMPK)调节剂分子水平高通量筛选模型的建立

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AMPK是新发现的能调节体内糖代谢和脂代谢紊乱并维持其平衡的一类Ser/Thr蛋白激酶,在体内糖代谢和脂代谢中发挥主导作用,是反映细胞内能量状态变化的能量计和代谢主开关。体内AMPK活化后介导了如下代谢效应:激活并增强肌细胞中脂肪酸氧化和葡萄糖吸收,抑制肝细胞中胆固醇和甘油三酯合成及脂生成,调节胰岛β细胞的胰岛素分泌,增强胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性等。AMPK在葡萄糖吸收、胰岛素敏感性以及糖代谢、脂代谢中的关键作用,使之成为治疗Ⅱ型糖尿病及肥胖症的一个新的靶点。因此,寻找激活AMPK的小分子药物,
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目的:研究Ⅰc类抗心律失常药普罗帕酮的心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法:采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对正常豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换阻滞剂KB-R7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果:(1)在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、
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1867年Brunton在爱丁堡研究证实硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)可以用于心绞痛的治疗,至今为止NTG用于治疗缺血性心脏病和充血性心力衰竭(congestive heartfailure,CHF)的历史已经有130多年了。不过Brunton发现NTG在用于治疗心绞痛时,如果长期使用该药物必须增加剂量才能维持其疗效。相继又有很多学者在临床上利用超声学和监测血压等手段发现了这种现象
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硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG)及其它硝酸酯类药物目前仍是治疗冠心病的经典药物,但由于其持续应用48~72小时后NTG耐药性的快速形成是限制其临床效应的主要因素。NTG的耐药性是多因素、多环节相互作用的复杂结果。近十余年的研究认为NTG持续应用时在血管内皮、神经内分泌及氧自由基之间导致了复杂的相互作用。NTG耐药时,血管组织内超氧化阴离子(superoxide anion,O_2~-
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米帕明(Imipramine,Imi)是三环类抗抑郁药,主要用于各型抑郁症的治疗。对脑缺血损伤后存在的抑郁状态也有很好的改善作用。本室以往研究发现Imi可选择性扩张兔基底动脉,其作用机制与钙拮抗作用有关;同时对培养大鼠皮层神经细胞“缺血”性损伤具有保护作用。目前,该药对整体脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究尚未见报道。本实验采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,探讨Imi对脑
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【背景与目的】肾小管间质病变程度是进展性肾脏损害过程中最重要影响因素,其影响程度较肾小球病变的严重程度更为重要。延缓肾间质纤维化的进展,可降低终末期肾病(ESRD)的发生率。肾小管间质中炎症细胞浸润是肾间质纤维化形成中关键的一步,它分泌的趋化物质和细胞因子一方面促进炎症的发生,另外还能刺激其他细胞如成纤维细胞,小管上皮细胞的分泌增生以及转分化成肌成纤维细胞(MyoF)。MyoF过度增殖产生的过多细
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【背景与目的】自1976年环孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)用于器官移植抗排斥反应治疗以来,已明显降低器官移植的急性排斥反应,大大提高移植物/人的存活率。然后短移植存活率的提高并没有使移植物/人的长期存活率相应的提高,CsA引起的慢性肾毒性成为移植肾晚期肾功能丧失的重要原因,严重制约了其器官移植的抗排斥治疗和自身免疫性疾病的治疗。长期应用CsA所引起的慢性肾毒性是不可逆转,不断发展
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自从Grentzig等于1977年首次将经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)用于治疗冠心病心绞痛以来,PTCA术后再狭窄(restenosis,RS)问题一直困扰着冠心病患者,成为制约PTCA发展的主要因素。大量的基础和临床研究表明,RS的形成机制主要是由于血管内皮细胞及血管平滑肌细胞(vascular s
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本文根据现代绩效管理的理论与方法,对中石化长炼催化剂厂原有的绩效管理模式进行了全面细致的分析,并提供了一套完整的改进方案。 全文共分为五个部分。首先,通过对国内外绩效管理的文献进行分析研究,阐述了绩效管理的基本理论。其次,运用大量的调查举证,从企业绩效管理流程以及影响该流程的主要影响因素等两个方面,详细分析了中石化长炼催化剂厂绩效管理的现状,并指出其绩效管理存在的问题。针对这些问题,本文运用
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新闻组织是运用大众传播媒介进行采集、制作、传播新闻信息的职业化传播机构。作为大众传播媒介的新闻组织是随着工业革命的兴起而迅速发展起来的。一方面,新闻组织的发展受到了政治、经济、社会和文化诸多因素的制约和限制;另一方面,新闻组织又反过来促进了人类社会政治、经济、社会和文化领域的发展和进步。新闻组织是社会大系统中的一个子系统,新闻组织与社会大系统始终处于互动发展之中。从社会系统的角度审视,新闻组织具有
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大量临床和实验研究表明,肠缺血-再灌注(I/R)损伤在创伤与休克后脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)的发病中起着重要的作用。本研究在建立更加符合临床实际的肠道部分I/R损伤致多器官功能障碍动物模型的基础上,重点研究了细胞因子在肠道部分I/R损伤诱发多器官功能障碍中的作用,并观察了卡巴胆碱对肠部分缺血-再灌注损伤时细胞因子和脏器功能的影响,旨在为临床治疗严重创(烧)后肠I/R损伤及MODS提供
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