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目的:通过基础与临床相结合、主观与客观相佐证联合理论分析,观察柴胡软坚消瘿颗粒对桥本亚临床期伴结节肝郁脾虚证患者甲状腺局部与全身疗效,并且通过动物实验探究柴胡软坚消瘿颗粒通过T-bet/GATA3轴平衡Th1/Th2及相关T淋巴细胞亚群及炎性因子调节免疫炎性反应的疗效机制。并通过“靥本相应”理论探究桥本亚临床时期肝郁脾虚病机对甲状腺结节发生的促进作用,以及甲状腺形态及功能的改变对机体免疫内环境的影响,提出靥本同治-疏肝健脾、散瘿软坚兼顾调节桥本患者机体内环境与甲状腺组织,为临床中诊治本病提供坚实的理论依据及科学、安全、有效的治疗药物。材料与方法:临床研究:病例选自于我院门诊就诊的桥本病伴结节患者,辨证属于肝郁脾虚证,实验室检查显示甲状腺抗自身抗体增高、甲功三项正常,甲状腺彩超提示甲状腺结节的患者54例,给予柴胡软坚消瘿颗粒治疗联合生活方式干预3个月,柴胡软坚消瘿颗粒给药按每日3次,每次2袋开水冲调充分后口服。疗程始末阶段分别观察记录患者基线资料、肝肾功能等安全性指标、中医症状积分、甲功五项、甲状腺肿大程度、甲状腺最大结节最长直径、采用ELISA法检测患者血清Th1、Th2、Th17、Treg,CXCL10、CXCR3、IFN-γ及TNF-α等指标,并观察指标与桥本伴发结节疗效的相关性,评价柴胡软坚消瘿颗粒疗效及初步调节机制。实验研究:实验选取48只体重介于182-214g之间的SPF级SD雌性大鼠,开始实验后首先进行7天期的适应性饲喂,而后以随机方式将大鼠分入正常组（12只）和造模组（36只）,采取自然饲喂方式饲喂正常组大鼠。造模组同时联合“甲状腺抗原异源诱导+高碘水联合饮食失节饲喂+持续束缚应激+游泳虚劳”造模,用此复合造模方法进行EAT大鼠类临床肝郁脾虚证的模型复制。实验至8周末对此病证模型进行相关评价。其后将病证模型构建成功的大鼠随机分入模型组、金水宝片组及柴胡软坚消瘿颗粒组,分组以进行进一步为期8周的治疗处置:模型组参照正常组根据公斤体重计算每日予以10ml/kg蒸馏水的灌胃处置;金水宝组予以0.45g/kg/d换算量的金水宝片溶剂灌胃;柴胡软坚消瘿颗粒组予以12.86g/kg/d换算量的柴胡软坚消瘿颗粒溶剂灌胃。治疗后各组大鼠处以1.ELISA法测定血清甲状腺抗自身抗体,以TGAb、TPOAb作疗效指标,2.光镜下观察甲状腺组织切片的病理损伤;3.WB法测定甲状腺组织T-bet、GATA3、Foxp3、RORγt的蛋白表达情况,4.ELISA法检测Th1、Th2、Th17、Treg,IL-1、2、4、6、10、12,IFN-γ及TNF-α因子表达;5.流式细胞学检测胸腺细胞CD3+、CD4+、CD3+CD4+、CD4+CD28+、CD4+CD28-表达水平。理论探讨:探究桥本早期肝郁脾虚病机对甲状腺结节发生的促进作用及甲状腺形态及功能的改变对机体免疫内环境的影响,提出“靥本相应同治”-疏肝健脾、散瘿软坚的治疗思路。结果:临床:（1）中医证候疗效:治疗前TCM统分10.65±2.96,治疗后TCM统分4.35±1.98,具有显著性差别（P＜0.01）,总有效率94.44%;治疗前与疗后各单项TCM积分对比均有显著性差别（P＜0.01）,提示柴胡软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚症状改善明显。（2）FT3、FT4及TSH比较:治疗前与疗后患者甲功三项未见显著性差别（P＞0.05）。（3）TGAb、TPOAb降幅疗效:治疗后患者甲状腺双抗体降幅明显,总有效率77.78%,提示柴胡软坚消瘿颗粒能显著降低甲状腺抗自身抗体。（4）甲状腺结节疗效:治疗后桥本患者伴发最大结节的最长直径较疗前呈明显缩小（P＜0.01）,总有效率81.48%,提示柴胡软坚消瘿颗粒可以缩小桥本伴发结节。（5）甲状腺肿大疗效:治疗后7例患者已经无肿大表现,且无Ⅲ度肿大例数,疗效显著（P＜0.01）,提示柴胡软坚消瘿颗粒可减轻桥本患者甲状腺肿大。（6）血清Elisa指标比较:治疗后Th1、Th17、TNF-α、IFN-γ、CXCL10、CXCR3、Th1/Th2、Th17/Treg较疗前呈明显下降（P＜0.01）,Th2、Treg较疗前呈明显升高（P＜0.01）,提示柴胡软坚消瘿颗粒具有平衡T淋巴细胞分化降低炎性反应的疗效。（7）治疗前甲状腺结节与不同指标相关分析:入组54例患者治疗前甲状腺最大结节最长直径与Th1、CXCL10、Th1/Treg、TGAb、TCM积分五项指标具有显著相关性（P＜0.05）,且为正相关（r＞0）,其余指标与治疗前甲状腺最大结节最大直径未显示出明显相关性（P＞0.05）。（8）甲状腺结节不同疗效组间指标比较:甲状腺结节治疗有效与无效两组病例间Th1、CXCL10、TGAb、TCM积分四项指标间具有明显差异（P＜0.05）,无效组Th1、CXCL10、TGAb、TCM积分均高于有效组,其余指标间未表现出明显差异（P＞0.05）。二元Logistic回归结果表明,Th1、TGAb水平与甲状腺结节治疗无效呈显著正相关（P＜0.05）,是治疗无效的危险因素（OR＞1）,即血清Th1、TGAb水平越高,则无效发生概率越高,而CXCL10、TCM积分则与疗效无明显关联（P＞0.05）。（9）安全性:治疗前与疗后患者血、尿常规,肝肾功能及心电图指标均未见明显异常改变,疗程中未有患者诉以不良反应。基础:（1）一般状态:正常组大鼠皮毛顺滑光洁,活动度较好,精神状况佳,饮食正常规律,排便性状未见异常。造模组大鼠进行联合诱导前期挣扎激烈,于束缚桶内抵抗撕咬反应明显,出桶后抵抗明显,呈对峙状态。后期状态改变明显,挣扎反应显著弱化,皮毛枯黄质脆,活动度降低,精神状态劣,饮食不佳,排便偏稀。经由金水宝片及柴胡软坚消瘿颗粒治疗后上述外观及行为较造模后期大鼠呈明显改善。（2）甲功五项:对比正常组,造模大鼠的血清TGAb、TPOAb甲状腺抗体滴度均升高,倍增于正常组,有显著性差别（P＜0.01）,视以造模成功。造模完毕后,造模大鼠TSH明显降低（P＜0.01）,FT3、FT4与正常组大鼠无明显差异（P＞0.05）,提示大鼠处于亚临床甲亢阶段。检测结果显示有两只滴度未超过2倍的正常组均值,予以剔除。干预后四组大鼠FT3、FT4水平无明显差异（P＞0.05）,对比正常组,模型组大鼠血清甲状腺双抗体的滴度明显升高,TSH明显降低（P＜0.01）。比之于模型组,金水宝片与柴胡软坚消瘿颗粒两组大鼠的甲状腺抗自身双抗体的滴度明显降低,TSH明显升高（P＜0.01）,其中柴胡软坚消瘿颗粒组比照金水宝片组改善更为明显（P＜0.01）。（3）肝郁脾虚相应指标:比照正常组大鼠,造模组大鼠测试5min运动路线总距和中央区块穿格数、滞留时长、体重、摄食量明显小于正常组,差异显著（P＜0.05）;而该组大鼠粪便含水率明显大于正常组,差异显著（P＜0.01）。（4）剔除2只归类为未成模的大鼠,成模率达94.44%。而后将34只成模大鼠随机分入模型组12只,柴胡软坚消瘿颗粒组11只,金水宝片组11只,干预过程中,模型组的1只大鼠于灌胃时挣扎导致药液入肺死亡,最终模型组共计11只实验标本。（5）甲状腺重量指数:对比正常组,模型组大鼠的甲状腺重量指数有所升高,比照正常组有明显差异（P＜0.01）,提示模型组大鼠的甲状腺呈炎性增生。经干预后,金水宝片组与柴胡软坚消瘿颗粒组炎性增生比照模型组均有所改善（P＜0.01）,且柴胡软坚消瘿颗粒组改善更为明显（P＜0.01）。（6）甲状腺病理:正常组甲状腺构型无破坏、组织均匀规整,滤泡腔及上皮细胞构型规则、形态趋近,滤泡腔无明显异形改变及炎性浸润显示;模型组比照正常组,甲状腺构型显示不完整、组织被破坏欠均匀,滤泡破坏形态欠规整,腔内胶质成分减少,大量细胞核炎性浸润出现于滤泡腔内外;金水宝片组比照模型组,甲状腺构型相对完整,组织破坏相对不明显,滤泡形态改变相对不明显,滤泡腔内外细胞核浸润相对减少,炎性浸润相对减轻;柴胡软坚消瘿颗粒组比照金水宝片组,甲状腺构型及组织破坏程度与金水宝片组近似,均比模型组有所减轻,滤泡腔内外细胞核比照金水宝片组更少,炎性浸润程度更轻。（7）胸腺细胞表达:对照正常组,另外三组大鼠胸腺中CD3+、CD4+、CD3+CD4+、CD4+CD28-细胞均呈升高表达,而CD4+CD28+细胞的均呈降低表达,有显著性差别（P＜0.01）;对照模型组,柴胡软坚消瘿颗粒组及金水宝片组CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD28-细胞的表达均有降低,CD4+CD28+细胞的表达均有升高,差异显著（P＜0.01）,柴胡软坚消瘿颗粒组CD4+细胞的表达有所降低（P＜0.05）,金水宝片组CD4+细胞表达对照模型组无明显差异但有降低趋势;对比金水宝片组,柴胡软坚消瘿颗粒组CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD28-细胞的表达均有降低,CD4+CD28+细胞的表达有所升高,有显著性差别（P＜0.01）,柴胡软坚消瘿颗粒组CD4+细胞的表达与金水宝组无明显差异但有降低趋势。提示柴胡软坚消瘿颗粒具有降低CD3+、CD4+、CD3+CD4+、CD4+CD28-表达及升高CD4+CD28+的效应,且柴胡软坚消瘿颗粒的作用优于金水宝片。（8）甲状腺蛋白:对照正常组,模型组大鼠及金水宝片组GATA3、Foxp3表达显著降低,T-bet、RORγt显著升高（P＜0.01）,而柴胡软坚消瘿颗粒组除RORγt表达升高（P＜0.01）,T-bet、GATA3、Foxp3表达已与正常组无明显差别;对照模型组,金水宝片组、柴胡软坚消瘿颗粒组大鼠GATA3、Foxp3表达显著升高,T-bet、RORγt表达显著降低（P＜0.01）;对比金水宝片组,柴胡软坚消瘿颗粒组大鼠GATA3、Foxp3表达显著升高,T-bet、RORγt表达显著降低（P＜0.01）。提示柴胡软坚消瘿颗粒可以下调T-bet、RORγt表达,升高GATA3、Foxp3表达,作用优于金水宝片。（9）血清Elisa指标比较:对照正常组,模型组大鼠Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg、IL-1、2、6、12,IFN-γ及TNF-α表达明显升高,Th2、Treg、IL-4、10表达明显降低（P＜0.01）;对照模型组,金水宝片组、柴胡软坚消瘿颗粒组大鼠Th2、Treg、IL-4、10表达明显升高,Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg、IL-1、2、6、12,IFN-γ及TNF-α表达明显降低（P＜0.01）;对比金水宝片组,柴胡软坚消瘿颗粒组大鼠Th2、Treg、IL-4、10表达明显升高,Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg、IL-1、2、6、12,IFN-γ及TNF-α表达明显降低（P＜0.01）,提示柴胡软坚消瘿颗粒可以调节T淋巴亚群及相关因子平衡,作用优于金水宝片。理论:（1）“靥本相应”本质涵义及其引申的中医辨证统一理论思想内核。（2）基于“靥本相应论”探究桥本亚临床期发病机理。（3）以“靥本相应”-疏肝健脾、散瘿软坚论治桥本病的理论内核。结论:1.柴胡软坚消瘿颗粒可以平衡T淋巴细胞亚群及调控相关细胞因子,明显调节桥本甲状腺炎肝郁脾虚证患者的临床症状,降低甲状腺抗自身抗体及中医证候积分,缩小桥本伴随结节大小、减轻甲状腺肿大,且安全有效。2.柴胡软坚消瘿颗粒通过升高EAT大鼠甲状腺GATA3、Foxp3表达,降低T-bet、RORγt表达,平衡T淋巴细胞亚群及调控相关细胞因子达到调节免疫降低炎性应答的作用,减轻大鼠肝郁脾虚症状且缓解甲状腺炎性肿大及病理形态改变。3.桥本亚临床期发病以肝郁脾虚（“本”的紊乱）为主要病因,引发“靥”病,靥即甲状腺损伤进一步恶化“本”的紊乱,据此提出“靥”“本”相应双管齐下是治疗桥本病的有效方式。