流感病毒RNA聚合酶在流感病毒生命周期过程中起到至关重要的作用，它既是流感病毒颗粒不可缺少的组成成份，又是流感病毒基因组复制和转录过程所依赖的催化核心蛋白。它能够以病毒自身负链RNA基因组为模板扩增自身基因组，又能捕获和剪切宿主 mRNA，合成病毒自身mRNA，从而能在宿主体内翻译病毒蛋白。鉴于流感病毒RNA聚合酶复合体对流感病毒特别是高致病性禽流感病毒研究的重大科学研究价值和应用价值，开展流感病毒RNA聚合酶的结构与功能研究工作具有重大意义。　　 本项工作主要围绕流感病毒RNA聚合酶，开展聚合酶及相关复合体的初步结构生物学研究和晶体学尝试。通过构建重组杆状病毒载体，在昆虫细胞表达系统中重组表达病毒聚合酶复合体，纯化得到病毒RNA聚合酶复合体蛋白，并进行相关生化活性分析和初步晶体筛选工作。本研究工作同时开展流感病毒RNA聚合酶PA亚基功能研究工作，之前晶体学研究工作发现在PA亚基羧基端结构域存在未知功能的通道和凹槽区域，该区域存在若干保守氨基酸位点。本部分研究工作借助突变体研究方法，突变PA亚基通道和凹槽区域的保守氨基酸位点，分析保守氨基酸位点突变对病毒复制、转录等方面的影响。研究发现:PA亚基羧基端结构域凹槽区域影响病毒RNA聚合酶复制和转录，并且与流感病毒RNA聚合酶结合病毒RNA Promoter特别是cRNA Promoter相关;通道区域与流感病毒聚合酶复合体正确组装相关。本研究成果对流感病毒RNA聚合酶复合体的功能研究具有重要参考价值。