原发及转移性卵巢上皮性癌组织中Villin、CDX-2、CK7和CK20的表达及其临床意义

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背景与目的原发性卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤,同时卵巢也是恶性肿瘤转移的常见部位。卵巢肿瘤中,上皮性肿瘤占50%以上,上皮性癌约占卵巢恶性肿瘤的90%,其中转移性腺癌约占恶性肿瘤的7%~17%,常源于结肠、直肠、乳腺、子宫内膜、胃、胰腺和阑尾等。普通光学显微镜下,晚期转移性腺癌尤其来自于胃肠道的腺癌与原发性卵巢腺癌的临床表现及组织学特征十分相似,约45%以上的晚期结肠转移性卵巢癌被误诊为原发性卵巢癌。由于原发性与结肠转移性卵巢癌在治疗及预后等方面有诸多不同,如在化疗方案中,结肠癌常用5-氟尿嘧啶,而卵巢癌常用紫杉醇及铂类。转移性卵巢腺癌的原发病灶与继发病灶的症状可同时存在,亦可先后出现,部分病例中以卵巢癌为首发,而原发部位在几个月甚至几年后才被发现。转移性卵巢腺癌临床疗效差,平均生存期仅为4~5个月,因此正确的鉴别诊断很有必要。CK7/CK20是目前最常用的鉴别原发性与转移性卵巢上皮性癌的标志物,但特异性和敏感度较差。绒毛蛋白(Villin)是Ca2+调节性肌动蛋白的结合蛋白,对正常小肠、结肠、胰腺导管和近端肾曲小管微绒毛刷状缘的形成起重要作用,在消化道腺癌组织中有特异的表达。同源异型框转录因子(CDX-2)是一新发现的特异性核转录因子,在肠上皮细胞的增殖和分化中起重要作用,对正常和肿瘤型肠上皮均有相对特异性和敏感性。本研究通过免疫组织化学SP方法,检测了45例原发卵巢上皮性癌(浆液性腺癌18例、黏液性腺癌15例、内膜样腺癌12例)、15例结肠转移性卵巢癌、20例原发性结肠癌和10例正常卵巢组织中Villin、CDX-2、CK7和CK20的表达情况,探讨四种标志物在原发性与转移性卵巢上皮性癌组织鉴别诊断中的作用,为卵巢癌的诊断治疗提供理论依据。材料与方法1.标本取自本院病理科2000年1月-2005年12月间的存档蜡块共90例,其中45例原发卵巢上皮性癌(浆液性腺癌18例、黏液性腺癌15例、内膜样腺癌12例)、15例结肠转移性卵巢癌、20例原发性结肠癌和10例正常卵巢组织。所有病例均经病理组织学检查确诊。3组肿瘤患者病程0.5~18.0个月,中位数9.5个月,4组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。2.采用免疫组织化学SP方法检测以上各组织中Villin、CDX-2、CK7和CK20的表达。3.统计学处理:所有数据均经统计软件SPSS10.0软件统计分析。采用x2检验和FISH精确概率法,以α=0.05为检验水准,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.Villin,CDX-2,CK7和CK20在原发卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为8.8%(4/45),6.7%(3/45),95.6%(43/45),33.3%(15/45);在结肠转移性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为100%(15/15),100%(15/15),13.3%(2/15),86.7%(13/15);在原发性结肠癌组织中的阳性表达率分别为100%(20/20),100%(20/20),20%(4/20),90%(18/20)。CK7在正常卵巢组织中的阳性表达率为10%(1/10),Villin,CDX-2和CK20在正常卵巢组织中均不表达(0/10)。转移性卵巢癌组织中Villin,CDX-2和CK20的阳性表达率均高于原发卵巢上皮性癌(P<0.001),原发卵巢上皮性癌组织中CK7的阳性表达率高于转移性卵巢癌(P<0.001),CK7在卵巢癌组织中的阳性表达率高于卵巢正常组织(P<0.001);四指标在结肠转移性癌和原发性结肠癌之间的表达均无统计学意义(P>0.05)。四种组织中Villin、CDX-2的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。2.原发卵巢上皮性癌组织中Villin、CDX-2的阳性表达率8.8%(4/45),6.7%(3/45)均低于CK20的阳性表达率33.3%(15/45)(P<0.05),其中Villin、CDX-2在浆液性癌和内膜样癌组织中不表达。结论1.Villin及CDX-2在转移性卵巢癌组织中高表达,在原发卵巢上皮性癌组织中低表达,提示二者可以作为原发性与结肠转移性卵巢上皮性癌组织的鉴别诊断指标,其价值优于CK20。2.CK7高表达提示原发卵巢上皮性癌可能性大。
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