不同剂量脑心通胶囊联合双联抗血小板治疗对细胞色素P4502C19*2基因突变患者PCI术后影响

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目的:评估不同剂量脑心通胶囊联合双联抗血小板治疗对CYP2C19*2等位基因突变者,经皮冠状动脉介入术后(percutaneous coronary intervention,PCI)术后血小板功能及临床预后影响。方法:研究对象为2010年7月至2011年5月在福建省立医院心内科择期接受PCI术患者。采用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2C19681基因多态性,比浊法检测血小板聚集率(PA),入选符合条件CYP2C19*2等位基因患者240例,随机分三组:标准抗血小板组(每组80例):(1)标准抗血小板组:术前均口服拜阿司匹林300mg,氯吡格雷负荷剂量300mg,术后口服拜阿司匹林300mg qd,一月后改为100mg qd,氯吡格雷75mgqd,口服12月;(2)联用脑心通组(小剂量组与大剂量组):在标准抗血小板基础上,术后两组分别给予脑心通胶囊0.8g tid(小剂量组)、1.6g tid(大剂量组),连续使用3个月。比较三组药物治疗前和治疗7天后血小板功能,并随访PCI术后1年内再发不良心血管缺血事件(不稳定性心绞痛再次住院、急性心肌梗死、心源性死亡)及出血事件的发生情况。结果:1.536例CYP2C19G681A基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),样本具有群体代表性,CYP2C19基因681GG型272例(50.75%),GA型216例(40.30%),AA型48例(8.95%)。2.三组基线血小板功能无显著统计学差异,与标准抗血小板组相比,联用小剂量脑心通治疗组和联用大剂量脑心通组7天后的最大血小板聚集率抑制率[IPA(%)max]显著增加(31.22±15.20%,39.91±13.45%vs22.26±15.51%,P<0.01),联用大剂量脑心通组优于联用小剂量脑心通组(39.91±13.45%vs31.22±15.20%,P<0.01),随访1年,联用小剂量脑心通治疗组和联用大剂量脑心通组再发不良心血管事件低于标准组(13.8%,10.0%vs31.2%,P<0.01),联用小剂量脑心通组与联用大剂量组无明显差别(13.8%vs10.0%,P>0.05)。三组患者出血事件发生率无明显统计学差异(P>0.05)。结论:脑心通胶囊联合双联抗血小板治疗对CYP2C19*2基因突变患者PCI术后抗血小板作用呈剂量依赖性,脑心通胶囊联合双联抗血小板治疗可降低再发不良心血管事件发生率,不增加出血风险。
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