乙型肝炎病毒基因型、基因变异与拉米夫定治疗后HBVDNA反弹关系的研究

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目的:探讨HBV基因型、基因组变异及变异位点与拉米夫定抗病毒治疗后HBVDNA反弹的关系。方法:应用多引物对巢式PCR法,PCR-序列分析法,检测拉米夫定治疗(100mg/d)1年以上,达到病毒学应答半年以上,再出现HBV DNA反弹(HBV-DNA拷贝数≥1.0×104拷贝/ml)的27例乙型肝炎病人(治疗组),以及19例从未用过抗病毒治疗病人(对照组)的HBV基因型,病毒前C(PC)区、C区,C区基本核心启动子(BCP),P区(YMDD)的突变位点。结果:(1)治疗组HBVDNA反弹的27例病人,检出YMDD变异13例(48.15%),对照组及治疗组的治疗前的标本均未检出YMDD变异,两组比较P<0.01;YMDD变异的位点为rtM204V/I(C区)±rtL180M(B区)。(2)27例HBVDNA反弹的病人BCP(A1762T+G1764A)变异的检出率44.44%(12/27)高于对照组26.32%(5/19),但无统计学差异,P>0.05。(3)27例HBVDNA反弹的病人有9例(33.33%)检出G1896A变异率高于对照组(5.26%)(P<0.05);同时还检出C1856T变异,与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。(4)C区I134V、E142D,L84I+ I88V变异仅在治疗后HBVDNA反弹的病人发现,(5)27例HBVDNA反弹病人基因变异的分部,单独YMDD变异5例、BCP(T1762/A1764)变异、PC(G1896A)变异2例,YMDD+BCP变异2例,YMDD+BCP+PC变异6例,BCP+PC变异2例。(6)46例乙型肝炎病人中C基因型32例,占69.57%,B基因型13例,占28.26%, B+C混合基因型1例,占3.70%,未检出有A、D、E、F、G基因型;B基因型在治疗组和对照组中的构成比分别为37.24%、和31.58%两组比较无差异(P>0.05);C基因型在治疗组和对照组中的构成比分别为59.26%和68.42%,两组比较无差异
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