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1.血浆中阿比特龙分析测定方法的建立和验证目的:建立灵敏度高、重复性好、专属性强LC-MS/MS检测人血浆中阿比特龙浓度的方法,并对该方法进行系统验证。方法:用支撑液液萃取法（SLE）萃取人血浆中待测物和内标。采用Waters XBridge C18（4.6 mm×50 mm,3.5μm）色谱柱,以流动相A（含0.1%甲酸的水溶液）和流动相B（乙腈/甲醇混合溶液1:1,v/v）对萃取物进行梯度洗脱分离,用电喷雾离子化多反应监测（MRM）模式进行质谱扫描,检测待测物和内标的离子质荷比（m/z）分别为:阿比特龙350.2→156.0,阿比特龙-d4（内标）354.3→160.3。从选择性、线性范围、定量下限、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性等多方面对LC-MS/MS检测人血浆中阿比特龙的方法进行系统性验证。结果:阿比特龙的定量下限为0.2 ng/m L,定量范围为0.2-200 ng/m L;低、中、高三种浓度及最低检测浓度批内和批间精密度相对标准差分别为1.3-8.7%和6.3-11.9%,分析物及内标的提取回收率均可重现,相对标准差均不大于15%;在黄光碎冰条件下人全血样品中可以稳定至少1 h,而血浆样品可稳定至少6 h;基质效应测定结果符合生物样本测定要求。结论:所建方法灵敏度高、重复性好、选择性强,符合生物样本分析相关指导原则的要求,可以用于准确测定人血浆样本中阿比特龙的浓度。2.高变异药物醋酸阿比特龙片生物等效性研究目的:考察国内某药业公司研制的醋酸阿比特龙片（受试制剂,T）与Janssen-Cilag International N.V原研的醋酸阿比特龙片(参比制剂,R;商品名:ZYTIGATM)在健康男性受试者空腹给药状态下是否具有生物等效性,为国产仿制药获得注册生产批件和上市提供依据。方法:本试验采用单中心、随机、开放、两制剂单次给药、四周期、完全重复、自身交叉对照的试验设计。入组32例健康男性受试者,随机分为两组,分别在空腹状态下接受TRTR或RTRT给药序列,每周期单次口服受试制剂1片（规格:250 mg/片）或参比制剂1片（规格:250 mg/片）,周期间清洗期为7天。在给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、60和72小时采集血样。采用LC-MS/MS法检测不同时间点血浆样本中阿比特龙的浓度,应用Win Nonlin软件V7.0（Version 7.0,Pharsight Corporation）进行非房室模型分析,计算阿比特龙的药代动力学参数,绘制药-时曲线及平均药-时曲线。统计分析采用SAS（Version 9.4）,并用参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法评价受试制剂和参比制剂是否生物等效。结果:32例受试者全部完成完整的四周期的试验。醋酸阿比特龙片受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均数比值（T/R）及其90%置信区间分别为100.19%（87.05-115.32）、105.99%（96.34–116.62）及105.86%（96.49–116.13）。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞变异系数分别为40.33 vs.46.58%、24.02 vs.34.16%、22.61 vs.32.27%。受试制剂与参比制剂的95%置信上限小于等于0。结论:受试制剂醋酸阿比特龙片250 mg/片和参比制剂醋酸阿比特龙片ZYTIGATM在人体空腹状态下生物等效。