烟雾病患者皮层厚度及血流动力学反应研究

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目的烟雾病是一种以颈内动脉及其分支的自发性、进行性狭窄或闭塞为特征的慢性脑血管疾病,在东亚地区较为常见,临床上表现为反复的短暂性脑缺血、脑卒中、颅内出血、头痛、癫痫等症状。皮层厚度作为一项结构性测量值,已被证明对许多神经疾病非常敏感。长期而反复的脑功能障碍(如运动功能障碍、失语症和认知功能障碍等)以及侧支循环代偿对皮层的结构有如何影响,目前并没有定论。本研究采用结构性磁共振成像技术,探讨颅内大血管病变与脑内病灶大小的关系及两者对烟雾病患者皮层厚度的影响。方法采用3.0 T西门子磁共振成像仪对招募的45例烟雾病志愿者(男25例,女20例,年龄范围21-50岁,平均年龄37岁)进行了T1加权双重磁化准备快速梯度回波序列(TR=4000ms,TE=2.98ms,FA=0,FOV=256×256mm,层数=176,体素大小=1×1×1mm)、T2WI水抑制像(TR=20ms,TE=3.43ms,FA=18°,FOV=640×580mm,层厚=0.5mm)及磁共振血管成像(MRA)(TR=9000ms,TE=85ms,FA=150°,FOV=512×512mm,层厚=6mm)扫描。利用自动化影像分析后处理软件Free Surfer对获得的结构像进行表面重建和皮层厚度的计算;脑血管意外(CVA)病灶由缺血或出血等原因引起,通过T2水抑制像对每个烟雾病患者的CVA病灶进行分级;颅内血管的狭窄或闭塞程度通过MRA进行评分。对CVA评分与MRA评分进行相关分析,CVA评分和MRA评分分别与皮层厚度之间的相关性采用一般线性模型(GLM)进行分析。结果烟雾病患者的CVA评分与MRA评分显示出一定相关性(P<0.05),MRA评分与大脑皮层厚度间未显示出显著相关性(P>0.05);CVA评分与多个脑区特别是双侧的颞上回及右侧的中央前回、岛叶、颞中回、梭状回、颞下回、额上回等的皮层厚度呈显著的负相关(P<0.05),CVA评分与大脑皮层厚度间未发现明显正相关脑区(P>0.05)。结论烟雾病患者颅内大动脉病变程度与其发生卒中事件严重程度呈正相关;颅内大动脉病变程度未对烟雾病患者的皮层厚度产生直接影响;CVA病灶主要使局部脑区皮层厚度变薄。这些发现说明,侧支循环代偿的好坏在卒中事件的发生和影响皮层厚度的大小中可能起着至关重要的决定性作用。皮层厚度是一个对烟雾病的诊断和评估具有潜力的生物学指标,侧支循环对烟雾病患者皮层厚度的影响还有待进一步研究。目的烟雾病临床上表现为反复的短暂性脑缺血、脑卒中、颅内出血、头痛、癫痫等症状,其中脑卒中最常作为其首发症状而被发现,肢体无力是较为常见的症状之一。由于局部脉管系统的血管反应丧失,为维持脑组织的供血,烟雾病患者可能发生血流动力学代偿性改变,从而对功能性磁共振成像(f MRI)的血氧水平依赖(BOLD)信号产生相应的影响。本研究利用f MRI技术,研究烟雾病患者运动功能区血流动力学反应的特点。方法采用3.0 T西门子磁共振成像仪对招募的45例烟雾病志愿者(男25例,女20例,年龄范围21-50岁,平均年龄37岁)和年龄、性别相匹配的15例健康志愿者进行了f MRI扫描(TR=2000ms,TE=30mm,FA=90°,FOV=384×384mm,层数=33层,体素大小=3×3×3mm)。f MRI任务采用组块设计的左侧或右侧手松握运动。图像经后处理后得到个体的激活图和对应右侧或左侧运动功能区的血流动力学曲线,从而测得负反应时间、达峰时间、正反应时间等血流动力学参数。按烟雾病症状将单侧大脑半球的参数分为三组,即运动功能障碍患者运动功能障碍侧组、运动功能障碍患者无运动功能障碍侧组和无运动功能障碍烟雾病患者组。对照组与整体烟雾病组的对比采用独立样本t检验;对照组与三组烟雾病的比较采用Mann-Whitney U检验;对照组双侧的对比、烟雾病运动功能障碍患者障碍侧与无障碍侧的对比采用配对t检验;烟雾病运动功能障碍患者无运动功能障碍侧与无运动功能障碍组的比较采用独立样本t检验。结果与正常人相比,烟雾病患者运动功能区的负反应时间、达峰时间和正反应时间均增加(P<0.05),但以负反应时间和达峰时间增加最明显;在三组烟雾病患者中,三组的负反应时间和达峰时间均较对照组显著增加(P<0.05),且显著性依次降低,即运动功能障碍患者运动功能障碍侧的负反应时间的延长和达峰时间的延迟最为显著,运动功能障碍患者无运动功能障碍侧次之,而无运动功能障碍患者最末;正常人双侧运动功能区的负反应时间、达峰时间和正反应时间的差异均无统计学意义(P>0.05),烟雾病运动功能障碍患者运动功能障碍侧较无障碍侧的达峰时间更长(P<0.05),而负反应时间和正反应时间差异无统计学意义(P>0.05),无障碍侧与无运动功能障碍患者的负反应时间、达峰时间和正反应时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不论有无直接的功能障碍,双侧运动功能区血流动力学改变特别是负反应时间的延长和达峰时间的延迟在烟雾病患者中是一个普遍的现象,具有运动功能障碍患者运动功能障碍侧的改变最为显著,达峰时间可作为判断低灌注导致严重缺血的指标。我们推测,烟雾病的这种血流动力学改变并不仅局限于运动功能区,而是广泛分布于整个大脑。这些改变在一定范围内时脑组织尚能耐受,当超过一定程度时,则可能导致相应的功能障碍。因此,在利用f MRI研究烟雾病患者脑功能时,应注意其血流动力学变化对结果的影响;同时,f MRI在临床上评价烟雾病患者血流动力学具有一定的应用前景。
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