光热治疗是一种将光能转化为热能,进而升高肿瘤细胞微环境温度超过细胞耐受值,达到杀伤细胞的目的。由于具有低入侵性等优点受到广泛关注。热消融杀死癌细胞主要依赖于光热治疗剂的转化能力。传统的无机光热治疗剂,尽管有很高的光热转化效率但生物相容性差以及长期毒性的担忧;有机小分子近红外染料虽然生物降解性优异,但光漂白性等缺陷限制了它们进一步的应用。研究发现过高热会使癌细胞上调HSPs(耐热蛋白簇)的表达,增强对热的耐受性,从而降低光热杀伤效果。因此,开发光热转换能力强、可提高细胞对热的敏感性、生物相容性良好的光热治疗剂具有极高的必要性。本论文主要内容为:1)PPy(聚吡咯)材料具有很强的光热转换能力,良好生物相容性,本论文利用水包油乳化法合成包裹DC(双氯芬酸)、DLM(薄荷醇)的DC/DLM@PPy纳米粒子,当近红外光照时相变材料DLM经历固-液-气三相相变产生气泡,用于超声成像,同时激光程序响应下可实现药物的可控释放,释放的DC累积在癌细胞中,经过细胞内联级反应,降低HSPs的表达,减轻癌细胞对热的耐受性,从而实现光热增效治疗与成像结合,达到诊疗的目的。2)随后针对上述纳米粒子尺寸过大、不可生物降解、肌体为了自我保护产生炎症等问题,我们开发了超小型的POM(磷钨杂多酸)纳米粒子,以冻干粉针剂型储存,具有良好的生物相容性以及光热转化效率。体外通过近红外光照下与不同种类的癌细胞孵育具有相似的杀伤效果,体内实验通过肿瘤切片组织学检验发现出现明显的核裂解,对正常组织器官作组织学检验未出现细胞核凋亡现象,分析血液及尿液中元素钨的含量发现POM纳米粒子可通过肾脏代谢排出体外,具有较低的长期系统毒性。优良的过氧化物清除能力使其能缓解肌体炎症,因此POM纳米粒子作为光热治疗剂具有很大应用潜力。