依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响

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目的:研究依折麦布和辛伐他汀单独以及联合对模拟缺血再灌注的大鼠右室心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法:将75只雄性S-D大鼠随机分为5组,正常对照组(CON)、模拟缺血再灌注组(CIR)、依折麦布组(EIR,5 mg/kg)、辛伐他汀组(SIR,20mg/kg)和依折麦布+辛伐他汀组(ESIR,5mg/kg+10mg/kg),分别予生理盐水或其溶解的药物灌胃2周后,使用胶原酶Ⅱ分离右室心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录Ito(除CON组采用生理台式液灌流外,其它组均采用模拟缺血缺氧液灌流)。结果:⑴Ito电流密度(+60mV):CIR组(15.29±3.59pA/pF,n=13)较CON组(26.45±4.70pA/pF,n=9)显著下降(P<0.001),EIR组(15.63±1.46pA/pF,n=11)与CIR组比较无显著差异(P>0.05),SIR组(21.83±2.20pA/pF,n=10)、ESIR组(20.90±3.34pA/pF,n=11)与CIR组比较均升高(P≤0.001),但仍低于CON组(P<0.05),SIR组与ESIR组比较无显著差异(P>0.05)。⑵Ito稳态失活曲线的最大半数失活电压(V1/2):CIR组(-57.81±2.20mV,n=11)较CON组(-47.45±2.18mV,n=9)显著降低(P<0.05),EIR组(-54.31±2.53mV,n=12)较CIR组无显著差异(P>0.05),SIR组(-46.93±2.05mV,n=12)和ESIR组(-51.73±1.21mV,n=11)较CIR组均显著升高(P<0.05),SIR组和ESIR组比较无显著差异(P>0.05)。斜率因子(K)各组间无统计学差异(P>0.05)。⑶失活后回复曲线失活时间常数(τ)值:CIR组(51.14±1.72ms,n=7)较CON组(25.10±2.56ms,n=7)显著延长(P<0.001),EIR(47.29±2.23ms,n=7)较CIR组无显著差异(P>0.05),SIR组(30.29±3.29ms,n=7)、ESIR组(31.59±2.01ms,n=7)较CIR组明显缩短(P<0.001),而SIR组与ESIR组无显著差异(P>0.05)。结论:⑴模拟缺血再灌注处理后,大鼠右室心肌细胞Ito峰值电流密度下降,失活曲线左移,失活后恢复时间延长;⑵使用依折麦布+辛伐他汀和辛伐他汀加倍剂量预处理可以逆转上述趋势,而依折麦布预处理未表现出这种作用;⑶依折麦布联合他汀与加倍剂量的他汀有相似的心脏保护作用。
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