目的 探讨高胆红素血症新生鼠海马区Fas蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的表达、神经细胞凋亡率及其间相关性，以进一步阐明胆红素的神经毒性机制。方法 将实验动物（出生1周的SD大鼠）随机分成对照组（CG）、实验1组（T₁G）及实验2组（T₂G）。向后两组动物腹腔内分别按0.171μmol／g体重（100μg／g体重）和0.342μmol／g体重（200μg／g体重）的量注射胆红素溶液，以建立高胆红素血症动物模型。对照组动物以生理盐水取代胆红素溶液作腹腔注射。采用免疫组化法、TUNEL法及流式细胞术检测大鼠海马区Fas蛋白、NMDA受体的表达程度及神经细胞凋亡率，并探讨其间的相关性。结果（1）T₁G、T₂G的血清及脑组织胆红素浓度非常明显地高于CG；T₂G明显高于T₁G，差异有极显著性（P＜0.001）。（2）在光镜下T₁G及T₂G均可见黄色的胆红素沉积。（3）在光镜、电镜下观察神经细胞及其超微结构的改变，发现T₁G神经细胞肿胀，线粒体肿胀，嵴减少，染色质边集、浓缩，有髓鞘样蜕变物形成。T₂G可见部分神经细胞呈嗜酸性变，细胞核染色质浓缩、边集，有核孔出现，髓鞘样蜕变物形成增多，基本符合细胞凋亡的组织学改变。（4）通过免疫组化染色，发现NMDA受体主要在海马区神经元中表达，而Fas蛋白则在神经元及胶质细胞中均有表达，T₁G和T₂G明显地高于CG，表达程度T₂G又明显地高于T₁G，差异均有显著性（P＜0.01），且与神经细胞凋亡率、脑组织胆红素浓度呈正相关（r＞0.6，P＜0.05）。（5）经TUNEL法及流式细胞术检测发现，T₁G、T₂G较CG的凋亡阳性细胞率及凋亡率增高，差异有显著性（P＜0.01）。结论：高胆红素血症时，胆红素通过NMDA受体过度活化和Fas系统的参与，传递凋亡信号，介导胆红素神经毒性的发生，导致神经细胞凋亡。