盐酸文拉法辛是一种新型抗抑郁药，是临床应用的第一个兼具5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制作用的药物。其速释剂型因快速释放药物而有较高的血药浓度，导致相当部分病人出现如恶心、呕吐等不良反应。目前国内尚未有可以持续作用24小时的文拉法辛缓释制剂上市。本研究的目的是研制日服一次的盐酸文拉法辛缓释微丸，以得到平稳的血药浓度，减少不良反应的发生率，并减少服药次数，增加患者依从性。 本研究采用离心造粒机，运用粉末层积法制备盐酸文拉法辛微丸，选用乙基纤维素水分散体(Surelease以及Surelease NG)作为包衣材料以流化床悬浮包衣法对盐酸文拉法辛微丸进行缓释包衣，并对影响微丸制备及包衣过程的处方和工艺因素进行筛选。同时，本文还建立了文拉法辛的体外分析方法，并以薄膜拉伸试验和吸湿增重法对影响包衣膜机械性能及透湿性的因素进行考察。此外，还进行了盐酸文拉法辛原料药及缓释微丸的影响因素试验，并对泡罩包装后的制剂进行稳定性试验。 结果显示，以离心造粒法制备盐酸文拉法辛微丸的收率高(80％以上)，微丸圆整度高，脆碎度好，载药量高(可达40％以上)，为下一步包衣操作奠定良好基础。以Surelease和Surelease NG为包衣材料对载药微丸进行包衣可以达到很好的缓释效果。通过改变致孔剂用量和包衣厚度可以灵活地调节药物的释放，达到24小时缓释。以流化床包衣效率高，工艺可重现，质量可控。 建立紫外分光光度法用于盐酸文拉法辛缓释微丸的体外释放度考察，采用HPLC法进行微丸中药物的含量测定。理化性质的研究表明：盐酸文拉法辛在水、酸碱pH范围内均易溶，且在24小时内性质稳定。增塑剂柠檬酸三乙酯的加入能显著改善包衣膜的机械性能，但同时会大大增加其透湿性。而致孔剂羟丙甲基纤维素能降低膜的机械性能，但对膜的透湿性影响不大。 制剂的影响因素试验结果表明，该制剂对高温、高湿比较敏感，提示应该注重包装的防潮，并于阴凉干燥处储存。泡罩包装后的制剂的稳定性试验结果初步表明制剂的稳定性良好。 本文用离心造粒法和流化床悬浮包衣技术可以成功地研制出日服一次的盐酸文拉法辛缓释微丸，并筛选出适合制备缓释微丸的膜的处方，成功建立研制24小时缓释微丸技术平台。