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研究背景肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosisinducing ligand,TRAIL）,是1995年由Wiley发现并命名的,人TRAIL基因定位于染色体3q26,由5个外显子组成,编码1.77 kb mRNA,并可编码281个氨基酸残基组成的分子量为32.5 KDa的Ⅱ型跨膜蛋白。TRAIL属于TNF超家族成员,其结构与该家族的其他成员相仿。TRAIL在不同的疾病中可能扮演不同的角色,通过诱导细胞凋亡发挥不同的作用。TRAIL与一些自身免疫病的发病机制有关,比如干燥综合征、自身免疫性脑脊髓炎、多发性硬化、甲状腺疾病等。系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多种组织和脏器的一种自身免疫性疾病,该病病因不明,以T细胞依赖性B细胞克隆活化和产生自身抗体、形成多种免疫复合物而导致组织损害为特征。近几年研究发现TRAIL的mRNA在人系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞中表达水平上调,并且可溶性TRAIL水平在SLE患者血清中升高,提示TRAIL表达异常参与SLE的发生,但TRAIL基因多态性是否与SLE的发生有关尚未见报道。本文旨在研究TRAIL基因第五外显子3’-非编码区1525G/A、1595C/T位点基因多态性与SLE相关性,以期寻找新的SLE易感基因,并为证明TRAIL基因参与SLE,揭示SLE发生机制提供更多实验依据。研究目的通过检测人外周血TRAIL基因第五外显子3’-非编码区（3’-untranslatedregion,3′-UTR）1525G/A、1595C/T位点基因型,研究系统性红斑狼疮与TRAIL基因型及其等位基因的关联性。研究方法采用病例对照的方法,按照美国风湿病协会诊断标准,根据知情同意原则,所有研究对象均来自2006年5月至2007年5月山东省立医院、山东省皮肤病医院、山东大学齐鲁医院、山东省中医药大学附属医院、武警山东总队医院、济南市中心医院的就诊患者和正常体检者,收集SLE病人167例,正常对照190例,全部对象抽静脉血,用EDTA-K2抗凝,用酚-氯仿法提取DNA,通过聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphism,PCR-RFLP）法检测TRAIL基因第五外显子3′-UTR 1525/1595两位点基因多态性。结果1、TRAIL基因1525位点检测到GG、GA、AA三种基因型,从1595位点检测到CC、CT、TT三种基因型,并发现TRAIL基因1525位点的GG、GA、AA基因型分布分别与1595位点的CC、CT、TT基因型一一对应。2、正常对照组中,TRAIL基因1525G/A和1595C/T位点三种基因型1525GG/1595CC、1525GA/1595CT、1525AA/1595TT的出现频率分别为23.3%、54.6%、22.1%;SLE病例组中,TRAIL基因1525G/A和1595C/T位点三种基因型1525GG/1595CC、1525GA/1595CT、1525AA/1595TT的出现频率分别为35.3%、50.3%、14.4%;病人组中1525/1595位点GG/CC基因型频率显著高于正常对照（χ2=7.77 P＜0.025）,G/C等位基因频率显著高于正常对照（χ2=7.12 P＜0.005）。结论中国人TRAIL基因第五外显子3′-UTR 1525G/A、1595C/T存在多态性位点,且1525G/A、1595C/T位点SNPs一一对应,系统性红斑狼疮患者1525GG/1595CC位点基因型频率显著高于正常对照,C/G等位基因频率显著高于正常对照,1525G/A、1595C/T位点基因多态性可能是SLE的发病危险因素。