胸腺肽对哮喘大鼠的免疫调节及相关机制的研究

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目的1、观察胸腺肽对哮喘大鼠的治疗作用。2、观察胸腺肽对哮喘大鼠Th1/Th2的调节作用。3、研究胸腺肽对Th1/Th2的调节机制。方法1、将60只SPF级6-8周龄的雄性大鼠分为正常组、哮喘模型组、地塞米松组(0.5 mg/kg)、胸腺肽低剂量组(1.25 mg/kg)、胸腺肽中剂量组(2.5 mg/kg)、胸腺肽高剂量组(5 mg/kg)。利用卵清蛋白致敏法建立大鼠哮喘模型。测量各组大鼠的潮气量和呼吸频率,并计算每分钟的通气量作为呼吸功能监测指标。2、利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中IL-4、IFN-γ的含量。3、HE染色法观察各组大鼠肺组织的病理形态。4、利用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中的GATA-3和T-bet蛋白的表达情况。5、利用Western blot法检测各组大鼠肺组织中的GATA-3和T-bet蛋白的表达情况。结果1、各组大鼠的呼吸功能检测结果:哮喘模型组大鼠的潮气量和肺通气量低于正常组,并且呼吸频率高于其他各组,其差异具有显著性(P<0.05),经过胸腺肽和地塞米松治疗后呼吸功能明显改善。2、ELASA检测结果显示:哮喘模型组血清中IL-4含量均高于其它各组,血清中IFN-γ含量均低于其它各组,其差异具有显著性(P<0.05)。胸腺肽组和地塞米松组,与哮喘模型组比较血清中IL-4含量降低,IFN-γ含量升高其差异具有显著性(P<0.05)。3、HE染色结果显示:正常组肺组织未见嗜酸性粒细胞,没有炎症表现。哮喘模型组肺组织可看到大量的红染的嗜酸性粒细胞浸润,上皮细胞损伤等病理变化,经过胸腺肽和地塞米松治疗后,上述炎症现象明显减轻。4、免疫组化法检测各组GATA-3、T-bet蛋白的表达,结果显示:哮喘模型组GATA-3蛋白的表达均高于其它各组,T-bet的表达均低于其它各组,差异具有显著性(P<0.05)。与哮喘模型组比较,胸腺肽组和地塞米松组能降低GATA-3蛋白的表达,增强T-bet蛋白的表达,差异具有显著性(P<0.05)。5、Western blot法检测各组中GATA-3、T-bet蛋白表达情况,结果显示:哮喘模型组GATA-3蛋白的表达均低于其它各组,T-bet的表达均高于其它各组,其差异具有显著性(P<0.05)。胸腺肽组和地塞米松组与哮喘模型组比较,能下调GATA-3蛋白的表达,上调T-bet的表达,差异具有显著性(P<0.05)。结论1、胸腺肽对哮喘大鼠有治疗作用。2、胸腺肽具有调节IL-4和IFN-γ的作用,能下调IL-4,上调IFN-γ。3、胸腺肽具有抑制GATA-3蛋白的表达,从而抑制IL-4的表达的作用,实现对Th2的调节作用。具有增强T-bet蛋白的表达,从而增强IFN-γ表达的作用,实现对Th1的调节作用。
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