论文部分内容阅读
目的:本课题拟通过分析比较我国不同微卫星状态子宫内膜样癌组织中PD-L1、CD8的表达异同情况,进一步探索微卫星不稳定状态对内膜癌肿瘤微环境的影响,探究微卫星不稳定状态作为预测免疫治疗疗效标志物的价值。方法:选取2016年01月至2018年09月滨州医学院附属医院收治并行手术治疗的子宫内膜癌患者为研究对象。通过病例查询系统筛选出做过MMR蛋白检测的子宫内膜癌患者138例,其中2例合并肿瘤史或同时异位瘤予以排除,借阅初步纳入实验的136例患者的HE切片及MMR蛋白免疫组化切片由2名副高级职称及以上的病理科医生双盲法进行复读,根据最终复读结果将其分为Ⅰ型癌116例,Ⅱ型癌20例,根据MMR蛋白得检测结果分别将Ⅰ、Ⅱ型癌分成微卫星不稳定组(MSI组)与微卫星稳定组(MSS组),分析MSI在两型癌症的频率及其与Ⅰ、Ⅱ型癌之间的关系;收集116例Ⅰ型癌患者的临床病理资料,分析其与MSI之间的关系。借用116例Ⅰ型癌病例的蜡块,制作成4微米的连续病理切片并用免疫组化方法分别检测PD-L1、CD8在不同微卫星状态病例标本中表达得异同,进一步分析其表达与MSI关系,并分析微环境中PD-L1的表达定位。计数资料由SPSS17.0软件处理分析,不同组间临床病理特征的比较及PD-L1、CD8的表达与MSI的相关性采用χ2检验(或Fisher确切概率法),P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.MSI在136例子宫内膜癌标本总体阳性表达率为28.68%(39/136),在116例Ⅰ型癌标本中,MSI阳性表达率为31.90%(37/116)明显高于Ⅱ型癌中的10.00%,P=0.046。MSI组与MSS组病例在年龄、组织分化程度、FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结转移及肥胖等临床病理特征方面无显著差异,均P>0.05。2.MSI组中PD-L1阳性率为51.35%(19/37)明显高于MSS组的阳性2率29.11%(23/79),P=0.020。MSI组免疫细胞PD-L1 阳性率43.2%(16/37)明显高于MSS组 16.5%(13/79),P=0.002。MSI组中CD8+T细胞阳性表达率56.76%(21/37)明显高于MSS组阳性表达率25.32%(20/79),P=0.001。结论:1.MSI更常见于I型内膜癌,MSI可能上调了I型内膜癌微环境中PD-L1与CD8的表达,且主要影响PD-L1在免疫细胞的表达,具体机制有待进一步探索,未来研究应重视肿瘤免疫,这可能帮助我们提高对肿瘤微环境的认识。2.MSI可能是Ⅰ型内膜癌PD-1/1PD-L1截断治疗高反应的生物标志物,临床中应常规行MMR检测。