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背景和目的卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率排在首位,早期缺乏特异性症状,当出现明显症状或原发肿瘤发生转移时,大多数病例才被发现。约三分之二的高级别卵巢癌患者存在恶性进展,从而引起肿瘤复发和化疗耐药。Wnt/β-catenin信号通路和EGFR信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关,其中HER2是在EGFR家族中扮演中心角色,TCF7L2和β-catenin是wnt信号通路的两个关键性节点分子。研究发现在肿瘤进展的过程中,HER2和β-catenin/TCF7L2信号存在相互作用。本论文主要探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与β-catenin/TCF7L2信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。材料与方法使用Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的SKOV3细胞株,命名为SKOV3-shHER2和SKOV3-shTCF4细胞;Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂iCRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响。结果卵巢癌细胞株SKOV3高表达HER2和TCF4。敲低HER2的表达,β-catenin和TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4的表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05)。使用EGF处理0-12小时后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也随之增强(P<0.05);加入wnt3a处理0-24小时后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入TCF4/β-catenin特异性抑制剂iCRT14处理0-12小时后,β-catenin和TCF4的表达量会随着处理时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05)。SKOV3-shHER2或SKOV3-shTCF4细胞分别加入EGF、wnt3a处理12小时后,细胞的迁移能力明显上升(P<0.05)。SKOV3细胞加入TCF4/β-catenin特异性抑制剂iCRT14处理12小时后,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论本论文实验研究表明卵巢癌细胞中HER2受体信号与β-catenin/TCF7L2信号转导途径存在相互作用,能够发挥促进卵巢癌细胞转移的作用。结果提示HER2、β-catenin与TCF7L2等分子可能成为新的卵巢癌分子标志物或药物干预靶点,有待在临床进一步研究。